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難治的阿爾茨海默病（AD）

阿爾茨海默病，俗稱「老年痴呆」，是一種神經系統退行性疾病，是最常見的痴呆類型。

伴隨老齡化不斷深化，我國已成為全球阿爾茨海默病患病人數最多的國家，現有患者近 1000 萬人，預計到 2030 年將達 3000 萬人，大約每1分鐘都會有1人患上阿爾茲海默症。

雖然這兩年有新藥陸續出來，比如2024年12月17日，Donanemab 國內正式獲批（每月需注射 1 次）。但是目前沒有治癒阿爾茨海默病的方法，也沒有藥物可以預防該病的發展。

在此背景下，來自美國多家機構的研究人員（包括 Longeveron、邁阿密大學等）開展了一項隨機、雙盲、安慰劑對照的 2a 期臨床試驗，旨在探究 laromestrocel（一種骨髓來源的同種異體間充質幹細胞療法）治療輕度 AD 的安全性和有效性。該研究成果發表在《Nature Medicine》雜誌上，為 AD 的治療帶來了新的希望。

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研究設計

研究人員採用了多種關鍵技術方法。首先，通過隨機對照試驗，將患者隨機分為四組，分別接受不同劑量的 laromestrocel 或安慰劑治療，以嚴格評估藥物效果。利用磁共振成像（MRI）技術，包括結構像和擴散張量成像（DTI），對患者大腦進行多時間點掃描，精確監測腦體積變化和神經炎症情況。此外，還運用了生物標誌物檢測技術，如檢測血清中酪氨酸激酶免疫球蛋白樣和表皮生長因子同源結構域（TIE2）等，從分子層面探究藥物作用機制。樣本隊列則來自美國南佛羅里達州 10 個臨床中心招募的49名患者。

主要終點：輸注後4周內嚴重不良事件（SAE）發生率

次要終點（複合AD評分）：整合ADCS-ADL（日常生活能力）、CDR-SB（臨床痴呆評分）、ADAS-Cog-13（認知功能）和左海馬體積（MRI）的標準化Z評分。
次要終點：MoCA、MMSE-2、腦體積變化（全腦、海馬、腦室等）、擴散張量成像（DTI）評估神經炎症、血清生物標誌物（如sTIE2）

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Laromestrocel在輕度AD患者中表現出良好的安全性，尤其在減緩腦萎縮和改善部分認知功能方面。未來需開展更大規模、更長隨訪的III期試驗，驗證療效並探索劑量效應。此外，結合抗澱粉樣蛋白藥物的聯合療法可能增強治療效果。