以下文章來源於外泌體之家（公眾號）

本周hzangs在最新文獻中選取了10篇分享給大家，第1篇文章介紹了目前病原體來源細胞外囊泡的研究進展；第2篇文章介紹了一種外泌體介導的TP53的UFMylation（一種類泛素化修飾）調控方式以及對腫瘤中CD8T細胞的功能調控；第7篇文章介紹了使用原子力顯微鏡進行細胞外囊泡攝像和表徵的策略；第9篇文章介紹了一種工程化細胞外囊泡用於治療心梗。

1. Characterizing extracellular vesicles of human fungal pathogens. 

人類真菌病原體細胞外囊泡的特性研究。

[Nat Microbiol] PMID: 40148564

摘要：自 2007 年發現以來，真菌細胞外囊泡（EV）在真菌生理學、宿主-病原體相互作用及毒力中的重要性逐漸被認識。真菌 EV 是由雙層膜和多種分子組成的納米結構，參與分泌、細胞通訊、免疫發病機制和耐藥性等病理生理過程。然而，關於 EV 的分類、細胞起源、跨細胞壁運輸機制、功能成分分析、體外/體內生產及生物標誌物等方面仍存在諸多問題。本文回顧了真菌 EV 的研究歷史，提出了該領域五個關鍵未解問題，並展望了未來研究方向。研究聚焦人類真菌病原體，同時拓展至植物病原體等其他真菌。通過這一視角，韦德国际希望推動新方法的開發，以深入理解真菌 EV 的生物學功能。

2. Microbiota-reprogrammed phosphatidylcholine inactivates cytotoxic CD8 T cells through UFMylation via exosomal SerpinB9 in multiple myeloma. 

微生物群重編程磷脂酰膽鹼通過外泌體SerpinB9 的 UFMylation 抑制多發性骨髓瘤中細胞毒性 CD8 T 細胞功能。

[Nat Commun] PMID: 40128181

摘要：腸道菌群通過調控腫瘤微環境（TME）和血液代謝物影響腫瘤進展。本研究通過多組學分析發現，多發性骨髓瘤（MM）患者腸道毛螺菌科細菌富集而磷脂酰膽鹼（PC）水平降低。毛螺菌科可抑制 MM 細胞 PC 生成並增強 CD8+ T 細胞功能。機制上，PC 通過溶血磷脂酸促進 LIN28A/B 介導的 Sb9 mRNA 成熟，增加外泌體 SerpinB9 分泌，進而通過抑制 TP53 UFMylation 降低 CD8+ T 細胞中 GZMB 表達。研究表明，毛螺菌科和 PC 是 MM 治療的潛在靶點。

3. Long non-coding RNA BCYRN1 promotes cardioprotection by enhancing human and murine regulatory T cell dynamics. 

長鏈非編碼 RNA BCYRN1 通過增強調節性 T 細胞功能發揮心臟保護作用。

[J Clin Invest] PMID: 40131367

摘要：調節性 T（Treg）細胞可調控免疫反應並減輕炎症。心臟球衍生細胞外囊泡（CDC-EVs）能促進 Treg 增殖和IL-10 分泌，但其機制尚不清楚。本研究發現，CDC-EVs 中富含的 lncRNA BCYRN1 可作為「miRNA 海綿」抑制 miR-138、miR-150 和 miR-98，從而通過 ATG7 依賴性自噬、CCR6 依賴性遷移及 IL-10 分泌增強 Treg 功能。在 MI 小鼠模型中，過表達 BCYRN1 的 CDC-EVs 可減少梗死面積和肌鈣蛋白 I 水平，增加心臟 Treg 浸潤和IL-10 分泌。敲低 BCYRN1 或耗竭 Treg 會抵消這些保護作用。該研究為缺血性損傷及其他 Treg 相關疾病治療提供了新靶點。

4. sEV-mediated intercellular transformation from MGAT4A(High) to MGAT4A(Low) tumor cells via the HOTAIRM1/miR-196b-5p axis promotes apoptosis resistance in CTCL. 

sEV 通過 HOTAIRM1/miR-196b-5p 軸介導的 MGAT4A（高）向 MGAT4A（低）腫瘤細胞的轉化，增強了 CTCL 的凋亡抵抗能力。

[Oncogene] PMID: 40155530

摘要：小細胞外囊泡（sEVs）中包裹的 ncRNA 參與細胞間通訊，並與腫瘤進展密切相關。lncRNA-HOTAIRM1 在多種癌症中表達異常，但其在 CTCL 中的表達及其下游 ceRNA 網絡機制尚不明確。本研究發現，CTCL 中 HOTAIRM1 的表達水平降低。上調 HOTAIRM1 可抑制體外細胞增殖並誘導凋亡，同時降低體內致瘤能力。全轉錄組測序和 scRNA-Seq 分析證實，HOTAIRM1/miR-196b-5p/MGAT4A 軸的差異表達是 CTCL 凋亡抵抗的關鍵機制。具體而言，CTCL 中 MGAT4A 表達下調會減少膜蛋白的 N-糖基化修飾，降低 Galectin-1 的親和力，從而部分抵抗 Galectin-1 誘導的凋亡。相比之下，MGAT4A 表達較高的良性 CD4+ T 細胞對 Galectin-1 誘導的凋亡更為敏感。此外，MGAT4A（低）的 CTCL 腫瘤細胞通過分泌富含 miR-196b-5p 的 sEVs，將 MGAT4A（高）的良性CD4+ 細胞轉化為 MGAT4A（低）細胞，從而減少Galectin-1 結合併誘導凋亡抵抗。通過工程化改造，過表達 HOTAIRM1 的 sEVs 能夠特異性靶向惡性 T 細胞，降低 miR-196b-5p 水平並增加 MGAT4A 表達，在 CTCL 中展現出促凋亡和抑瘤作用。本研究揭示了 CTCL 中 HOTAIRM1/miR-196b-5p/MGAT4A 軸的調控機制及 N-糖基化修飾的變化，同時證明工程化 HOTAIRM1-sEVs 具有靶向治療潛力。

5. Direct delivery of immune modulators to tumour-infiltrating lymphocytes using engineered extracellular vesicles. 

利用工程化細胞外囊泡將免疫調節劑直接遞送至腫瘤浸潤淋巴細胞。

[J Extracell Vesicles] PMID: 40154979

摘要：細胞外囊泡（EV）是細胞間通訊的重要媒介，具有免疫調節功能。儘管基於 EV 的癌症免疫療法取得了一定進展，但其臨床效果仍有限。本研究設計了一種抗原呈遞 EV，可表達肽-主要組織相容性複合物（pMHC）I 類分子、共刺激分子和 IL-2，從而將多種免疫調節劑選擇性遞送至抗原特異性 CD8+ T 細胞，促進其體內擴增且不引起嚴重不良反應。值得注意的是，抗原呈遞 EV 在腫瘤微環境中富集，增加了 IFN-γ+ CD8+ T 細胞數量，同時減少了耗竭型 CD8+ T 細胞，表明其能夠將「冷」腫瘤微環境轉化為「熱」微環境。抗原呈遞 EV 與抗 PD-1聯合治療可顯著增強對已形成腫瘤的抗癌免疫反應。此外，人源化抗原呈遞 EV 成功實現了對腫瘤抗原特異性 CD8+ T 細胞的選擇性刺激。綜上，通過工程化 EV 共表達多種免疫調節劑，為癌症免疫治療提供了新策略。

6. Microenvironmental Modulation for Therapeutic Efficacy of Extracellular Vesicles.

微環境調控提升細胞外囊泡的治療效果。

[Adv Sci (Weinh)] PMID: 40145773

摘要：細胞外囊泡（EV）在疾病防治中具有廣闊前景，但其臨床轉化仍面臨產量和治療效果等挑戰。研究表明，EV 的異質性及親本細胞微環境信號對其生物發生、組分和治療效果具有重要影響。本綜述系統總結了通過物理、生化和機制調控優化 EV 治療效果的策略，探討了微環境信號對 EV 組分的影響機制，並分析了當前挑戰及潛在解決方案。最後，文章強調了微環境調控在釋放 EV 治療潛力中的重要性，為 EV 的生產和臨床應用提供了新思路。

7. Nanoscopic Profiling of Small Extracellular Vesicles via High-Speed Atomic Force Microscopy (HS-AFM) Videography. 

高速原子力顯微鏡（HS-AFM）攝像技術對小細胞外囊泡的納米級表徵。

[J Extracell Vesicles] PMID: 40139685

摘要：小細胞外囊泡（sEV）攜帶母細胞的脂質、蛋白質和 RNA，可作為細胞類型和狀態的生物標誌物。目前，超速離心和 Tim-4 親和法可用於高純度 sEV 的提取，但由於其來源多樣，sEV 仍具有高度異質性。本研究利用高速原子力顯微鏡（HS-AFM）結合外泌體標記物（IgGCD63 和 IgGCD81），以單 sEV 解像度解析其細胞內起源。結果顯示，HEK293T 來源的 sEV 在生理條件下表現出納米級拓撲結構，其中較大 sEV（直徑 >100 nm）的高度波動較小 sEV（直徑 ≤100 nm）更顯著。此外，小鼠 IgGCD63 和兔 IgGcontrol、IgGCD81 呈現典型的「Y」構象和相似動力學特性。外泌體標記抗體主要與直徑 ≤100 nm 的 sEV 共定位，表明 CD63-CD81 富集和耗竭的 sEV 亞群存在。本研究證明，HS-AFM 可用於異質 sEV 混合物中不同亞群的納米級表徵。

8. Dynamic Change of PD-L2 on Circulating Plasma Extracellular Vesicles as a Predictor of Treatment Response in Melanoma Patients Receiving Anti-PD-1 Therapy. 

循環血漿細胞外囊泡中 PD-L2 的動態變化預測抗 PD-1 治療黑色素瘤患者的療效。

[J Extracell Vesicles] PMID: 40135876

摘要：免疫檢查點抑制劑（ICI）為黑色素瘤患者帶來希望，但部分患者無法獲益，且治療可能引發嚴重不良反應。因此，亟需可靠生物標誌物篩選潛在獲益患者。本研究通過 EV 蛋白表達陣列，分析了 32 例接受抗 PD-1 聯合抗血管生成治療的黑色素瘤患者血漿 EV 的膜蛋白動態變化，發現 PD-L2 水平與治療反應和生存期相關。在獨立隊列中，PD-L2+ EV 的動態變化被驗證為療效預測指標。進一步實驗表明，PD-L2+ EV 可抑制 CD8+ T 細胞活化並促進腫瘤生長，但其存在時腫瘤對抗 PD-1 治療更敏感。綜上，循環 EV 中 PD-L2 的早期變化可作為 ICI 療效的生物標誌物。

9. Programmable production of bioactive extracellular vesicles in vivo to treat myocardial infarction. 

可編程體內生產生物活性細胞外囊泡治療心肌梗死。

[Nat Commun] PMID: 40133312

摘要：當前心肌梗死（MI）治療面臨藥代動力學不佳和不良反應等挑戰。本研究開發了一種生物電子接口技術（ePOWER），通過無線生物電子貼片刺激電敏感巨噬細胞，在 MI 區域附近按需生成大量生物活性 EV，用於原位治療。ePOWER 使 EV 產量提升約2400%，植入後顯著緩解 MI 症狀並改善心臟功能。該技術無需外源細胞擴增平台和專用遞送系統，為疾病治療提供了一體化解決方案。

10. MFGE-8, a Corona Protein on Extracellular Vesicles, Mediates Self-Renewal and Survival of Human Pluripotent Stem Cells. 

細胞外囊泡冠狀蛋白 MFGE-8 調控人多能幹細胞自我更新與存活。

[J Extracell Vesicles] PMID: 40130745

摘要：細胞外囊泡（EV）和分泌因子在細胞通訊中起關鍵作用，但其在人多能幹細胞（hPSC）中的機制尚不明確。本研究發現，hPSC 分泌的乳脂肪球-EGF 因子8（MFGE-8）是 EV 冠狀的主要蛋白，通過結合整合素 αvβ5 激活 AKT/GSK3β 軸，促進細胞周期蛋白 D1 和動力蛋白-1 表達，增強hPSC 生長和 EV 內化。EV 內化可緩解氧化應激和細胞死亡，從而維持 hPSC 乾性。研究表明，MFGE-8 與 EV 的相互作用是調控 hPSC 自我更新和存活的核心機制。

今天的整理就到這裏。希望大家可以有所收穫。大家下周見！【關於韦德国际生物】

北京韦德国际生物科技有限公司成立於2018年，由清華大學醫學院杜亞楠教授科研團隊領銜創建，清華大學參股共建。核心技術源於清華大學科技成果轉化，並憑藉此項技術榮登中國科協「科創中國」先導技術榜。作為國家級高新技術企業、國家級專精特新「小巨人」企業、潛在獨角獸企業，更獲得國家科技部多項重點研發專項支持。

作為高質量三維細胞製造專家，韦德国际生物提供基於3D微載體的一站式定製化細胞規模化擴增整體解決方案，打造了原創3D細胞智造平台，實現規模化、自動化、智能化、密閉式的細胞藥物及其衍生品生產製備，以此幫助全球客戶建立最為先進的細胞藥物生產線。在開創【百億量級】幹細胞製備工藝管線後，加速向【千億量級】進發，致力於以3D細胞規模化智造技術賦能細胞與基因治療產業，惠及更多患者。

韦德国际生物的產品與服務，已廣泛應用於基因與細胞治療、細胞外囊泡、疫苗及蛋白產品等生產的上游工藝開發。同時，在再生醫學、類器官與食品科技（細胞培養肉等）領域也具有廣泛應用前景。並且，目前已助力多家細胞與基因治療企業進行IND申報。

韦德国际生物擁有5000平米的研發與轉化平台，其中包括1000餘平的以3D細胞智造及微組織再生醫學治療產品為核心的CDMO服務平台；以及4000平米的GMP生產平台，並新建了1200L微載體生產線。此外還在上海設有2000餘平的國際合作與技術應用中心，以技術創新持續融入全球生物產業新業態。