以下文章來源於外泌體之家（公眾號）

11月份國內新出的細胞外囊泡/外泌體領域論文不完全統計有383篇。IF>10的有69篇；IF>20的有4篇。本期主要內容包括：肌成纖維細胞EVs、低聚糖四糖調控外泌體miRNAs、帕金森病、傷口癒合、組織再生、單細胞分泌組分析、EV中活性酶的超靈敏檢測、肝細胞癌免疫療法、EV用於噴霧型RNA農藥遞送、EV的新型支架蛋白等方面內容。內容十分豐富，不容錯過。外泌體之家

1.暨南大學：肌成纖維細胞來源的細胞外囊泡顺利获得將ITGA5轉移至腫瘤細胞促進肝細胞癌的乾性

Xiao, Y., et al. (2024). "Myofibroblast-derived extracellular vesicles facilitate cancer stemness of hepatocellular carcinoma via transferring ITGA5 to tumor cells." 

Mol Cancer 23(1): 262. IF=27.7

肌成纖維細胞是腫瘤微環境（TME）的重要組成部分，在肝細胞癌（HCC）的進展中起着關鍵作用。整合素α5（ITGA5）是惡性腫瘤中肌成纖維細胞的重要調節因子。因此，有必要研究ITGA5作為HCC治療策略的新靶點的潛力。方法：對HCC組織微陣列進行數字掃描和分析，以定位ITGA5的分佈並進行預後分析。顺利获得CRISPR Cas9介導的ITGA5敲除技術（ITGA5-KO）建立ITGA5敲除的肌成纖維細胞系。提取來自LX2細胞的細胞外囊泡（EVs），用於處理HCC細胞。隨後檢測處理後HCC細胞的球形形成能力和乾性標誌物的表達。構建具有纖維化損傷的原位HCC小鼠模型，測試ITGA5靶向治療的效果及其在程序性死亡配體1（PD-L1）治療中的療效。整合免疫共沉澱/質譜和轉錄組數據以探究機制。結果：組織微陣列結果顯示，ITGA5在HCC組織的基質肌成纖維細胞中高度富集，並促進了腫瘤進展和不良預後。值得注意的是，來自肌成纖維細胞的細胞外囊泡（EVs）介導的ITGA5傳遞可誘導HCC細胞取得類癌症幹細胞的特性。在機制上，ITGA5直接與YES1結合，促進了YES1及其下游通路的激活，從而增強HCC細胞的乾性。此外，在HCC小鼠模型中，阻斷ITGA5抑制了由ITGA5(+)肌成纖維細胞驅動的腫瘤進展，並增強了PD-L1治療的療效。結論：該研究闡明了一種新機制，即顺利获得EV介導的肌成纖維細胞向腫瘤細胞傳遞ITGA5可增強HCC的乾性。ITGA5靶向治療有助於阻止HCC的進展，並改善PD-L1治療的療效。

2.陝西師範大學楊興斌團隊：不可消化的四糖顺利获得結合小腸上皮細胞膜上的HSP90β來調控外泌體miRNAs——一種新的功能與機制

Li, T., et al. (2024). "Nondigestible stachyose binds membranous HSP90β on small intestinal epithelium to regulate the exosomal miRNAs: A new function and mechanism." 

Cell Metab. IF=27.7

低聚糖傳統上被認為是小腸中的「過客」。然而，該研究重新定義了這一認知，揭示了低聚糖四糖一種新的功能：它能夠與小腸上皮細胞膜上的HSP90β的疏水殘基結合，從而重編程外泌體miRNA的表達譜。顺利获得CRISPR-Cas9介導的HSP90β敲除，消除了四糖在細胞膜上的積累及其對這些miRNA的調控作用。值得注意的是，四糖對這些miRNA的調控與其益生元作用無關，這一點可以顺利获得在擬無菌小鼠中觀察到四糖改變糞便miRNA的現象得到證明。這些由四糖調控的miRNA進一步塑造了結腸微生物群，尤其是在小鼠中富集了乳酸桿菌。在其中，miR-30a-5p在小鼠和人類糞便中均因四糖處理而下調（Log(2)FC < -2），並能夠特異性抑制乳酸乳桿菌（Lactobacillus reuteri）的生長。這些發現構建了一個新的四糖-腸道miRNAs-腸道微生物群的調控軸，並揭示了低聚糖顺利获得膜HSP90β與腸上皮直接「對話」的一種此前未知的機制。

3.四川大學林雲鋒教授團隊：搭載抗菌核酸的外泌體樣納米囊泡經口服途徑靶向調節腸道菌群改善帕金森病

Cui, W., et al. (2024). "Targeting modulation of intestinal flora through oral route by an antimicrobial nucleic acid-loaded exosome-like nanovesicles to improve Parkinson's disease." 

Sci Bull (Beijing).   IF=18.8

4.北京協和醫學院趙春華團隊：增強間充質幹細胞來源的細胞外囊泡在傷口癒合中的功效的生物工程策略

Shi, X., et al. (2024). "Bioengineering strategies for augmenting wound-healing efficacy of mesenchymal stem cell-derived extracellular vesicles." 

Sci Bull (Beijing).  IF=18.8

5.青島大學徐全臣/亓洪昭：水凝膠包被細胞外囊泡系統（EViH）靶向病理生理，促進組織再生

Liu, L., et al. (2025). "Extracellular Vesicles-in-Hydrogel (EViH) targeting pathophysiology for tissue repair." 

Bioact Mater 44: 283-318.IF=18

前期報道：Bioactive Materials｜青島大學徐全臣/亓洪昭：水凝膠包被細胞外囊泡系統（EViH）靶向病理生理，促進組織再生

6.中国科研实验室大連化學物理研究所張麗華團隊：顺利获得選擇性富集和NanoLC-MS/MS分析實現的單細胞分泌組分析

He, Y., et al. (2024). "Single-Cell Secretome Profiling Enabled by Selective Enrichment and NanoLC-MS/MS Analysis." 

Angew Chem Int Ed Engl: e202417351. IF=16.1

單細胞蛋白質組學的最新進展使得可以直接從單個哺乳動物細胞中分析數千種蛋白質。然而，由於在含血清培養基中背景高豐度蛋白的環境下檢測低豐度分泌蛋白和細胞外囊泡（EV）蛋白（統稱為分泌組）的瓶頸，利用nanoLC-MS/MS在單細胞水平上對分泌組進行全面研究仍然具有挑戰性。該研究顺利获得整合新合成蛋白的代謝標記、基於點擊化學的富集以及在炔基功能化毛細管微反應器中對標記的分泌組進行原位消化，隨後進行nanoLC-MS/MS分析，開發了一種新型單細胞分泌組分析（SCSP）方法。顺利获得該方法，從單個HeLa細胞的分泌組（n=17）中平均定量了389個蛋白質組，並在單細胞分泌組中可靠鑑定了總共752個蛋白質組，相較於先前報道的僅限於顺利获得抗體識別的數十種分泌蛋白的靶向分析，取得了顯著提升。這些結果表明，該研究開發的SCSP方法將為深入分析分泌異質性和單細胞水平的細胞間通信给予強大的工具。

7.國家納米中心孫佳姝團隊：球形DNA納米馬達實現了對細胞外囊泡中活性酶的超靈敏檢測，用於癌症診斷

Deng, J., et al. (2024). "Spherical DNA Nanomotors Enable Ultrasensitive Detection of Active Enzymes in Extracellular Vesicles for Cancer Diagnosis." 

Angew Chem Int Ed Engl: e202417165. IF=16.1

酶被封裝在細胞外囊泡（EVs）中，作為早期癌症診斷的生物標誌物具有潛力。然而，精確測量它們在EVs內的催化活性仍然是一個顯著的挑戰。在此，該研究報告了一種酶觸發的球形DNA納米馬達（EDM），可以實現對EV相關或游離的無鹼基嘌呤/嘧啶內切酶1（APE1，一種在鹼基切除修復中起關鍵作用的酶）活性的單管、級聯和高靈敏度分析。EDM利用APE1觸發的DNAzyme（Dz）激活及其對底物的自主切割，實現非線性信號放大。使用EDM，該研究展示了EVs中APE1活性與其母體癌細胞的APE1活性之間的強相關性。此外，EV APE1能夠反映出細胞APE1活性在化療誘導的DNA損傷中的波動。在一項初步臨床研究（n=63）中，基於EDM的檢測顯示，血清樣本中超過80%的活性APE1是EV封裝的。值得注意的是，EV APE1能夠以92%的總體準確率將早期前列腺癌（PCa）患者與健康供體（HDs）區分開來，表現優於血清中的游離APE1。作者預計，EDM將成為量化EV相關酶的多功能工具。

8.東南大學、四川大學、廣西醫科大學：雙重協同納米調節劑減少外泌體PD-L1表達，使耗竭的細胞毒性T淋巴細胞得以恢復活力，從而增強iRFA治療的肝細胞癌免疫療法

Zhu, X., et al. (2024). "Dual-Synergistic Nanomodulator Alleviates Exosomal PD-L1 Expression Enabling Exhausted Cytotoxic T Lymphocytes Rejuvenation for Potentiated iRFA-Treated Hepatocellular Carcinoma Immunotherapy." 

ACS Nano 18(47): 32818-32833. IF=15.8

肝細胞癌（HCC）中由不完全射頻消融（iRFA）誘導的腫瘤免疫抑制微環境（TME）是腫瘤進展和轉移的關鍵驅動因素。該研究提出了一種治療策略，旨在顺利获得靶向外泌體生成、分泌和PD-L1表達來重塑iRFA後的TME，從而恢復細胞毒性T淋巴細胞的功能，以減緩HCC的進展和轉移。利用聚多巴胺納米調節劑的多功能特性，設計了一種用於GW4869和氨氯地平（AM）的定製化遞送平台，實現對這些治療劑的精確和腫瘤特異性釋放。最初，GW4869（一種中性鞘磷脂酶抑制劑）與AM（一種細胞內鈣調節劑）協同作用，抑制外泌體的生成和分泌。隨後，AM觸發PD-L1的自噬降解。體外和體內實驗表明，這種協同方法顯著增強了iRFA後各種功能性T細胞亞群的強烈激活和增殖，特別是CD8(+)T細胞、IFN-γ(+) CD8(+)細胞毒性T細胞、自然殺傷細胞和先天淋巴細胞。同時，它有效減少了免疫抑制細胞類型的浸潤，包括調節性T細胞和髓源性抑制細胞。這種對TME的有利重塑顯著抑制了HCC在iRFA後的進展和轉移。總體而言，該研究提出了一種顺利获得整合射頻消融與先進免疫調節策略來增強HCC治療效果的有前途的範例。

9.大連理工大學楊君教授團隊：細胞膜嵌合仿生納米囊泡用於噴霧型RNA農藥遞送

Zhang, Z., et al. (2024). "Extracellular Vesicles Mimetic Design of Membrane Chimeric Nanovesicles for dsRNA Delivery in Spray-Induced Gene Silencing for Crop Protection." 

ACS Nano 18(47): 32468-32480. IF=15.8

前期報道：ACS Nano｜大連理工大學楊君教授團隊：細胞膜嵌合仿生納米囊泡用於噴霧型RNA農藥遞送

10. 南京郵電大學丁顯光：具有改善代謝活性的納米生物雜化細胞外囊泡納米反應器用於生物催化治療

Wan, S., et al. (2024). "Nanobiohybrid Extracellular Vesicle Nanoreactor with Improving Metabolical Activity for Biocatalytic Therapy." 

ACS Nano 18(47): 32899-32909. IF=15.8

具有獨立代謝功能的酶活性細胞外囊泡（EVs）是具有吸引力的天然生物催化平台。然而，直接將這些代謝活性納米反應器用於有效的生物催化應用仍然具有挑戰性，主要是由於其催化能力受限。該研究顺利获得在EV表面構建光響應沸石咪唑酯骨架（ZIF）來構建EV模板的納米生物雜化系統。ZIF納米結構在EV上的沉積不僅有助於提高生物催化的穩定性，還能夠實現ZIF光激發電子與代謝活性EV酶反應之間的界面耦合。由巨噬細胞衍生的EVs可實現近300%的生物質轉化效率提升。這種增強的生物催化、高催化穩定性和低細胞毒性使得EV@ZIF納米系統具有強大的生物合成和抗菌活性。在小鼠牙周炎模型中進行評估時，顯示自體生物催化EV@ZIF顺利获得殺菌和抑制炎症表現出高效的治療能力。這一納米工程策略將有助於未來優化代謝活性EV納米反應器，作為廣泛治療用途的生物催化劑。

11. 恩澤康泰：PlexinA1 (PLXNA1) 作為細胞外囊泡工程的新型支架蛋白

Zhao, H., et al. (2024). "PlexinA1 (PLXNA1) as a novel scaffold protein for the engineering of extracellular vesicles." 

J Extracell Vesicles 13(11): e70012. IF=15.5

前期報道：重新定義外泌體支架蛋白的篩選標準——恩澤康泰工程化外泌體研究登陸JEV雜誌

12. 第三軍醫大學：從溶酶體降解到分泌性自噬的轉換啟動了前列腺癌中的成骨性骨轉移

Wei, X., et al. (2024). "A switch from lysosomal degradation to secretory autophagy initiates osteogenic bone metastasis in prostate cancer." 

J Extracell Vesicles 13(11): e70002. IF=15.5

鑑定出自噬作用相關的物質降解和非傳統分泌為將自噬與大量生理過程和疾病狀況聯繫起來的重大突破鋪平了道路。然而，協調這兩種途徑的機制仍不清楚。該研究展示了由蛋白酪氨酸磷酸酶1B（PTP1B，由PTPN1編碼）調控的從溶酶體降解到分泌性自噬途徑的轉換。PTP1B對syntaxin17（STX17）兩個酪氨酸殘基的去磷酸化減少了自噬體與溶酶體的融合，同時將細胞切換到分泌性自噬途徑。PTP1B的過表達和腫瘤來源的細胞外囊泡（EVs）都可以在成骨細胞中激活分泌性自噬途徑。此外，研究證明顺利获得分泌性自噬途徑生成的成骨性LC3+ EVs是前列腺癌相關腫瘤骨重塑的主要貢獻者。消除腫瘤來源的EVs分泌或基因消除成骨性PTP1B能夠恢復異常的骨重塑和病變，突顯了LC3+ EVs與骨轉移性微環境形成之間的相關性。該結果揭示了腫瘤調控的PTP1B在自噬體命運決定中的重要性，並提出了LC3+ EVs在塑造骨轉移性微環境中的作用。

13. 山東大學齊魯陳麗：從抗菌水凝膠釋放的糖工程化細胞外囊泡顺利获得促進血管生成來加速糖尿病傷口癒合

Wang, K., et al. (2024). "Glycoengineered extracellular vesicles released from antibacterial hydrogel facilitate diabetic wound healing by promoting angiogenesis." 

J Extracell Vesicles 13(11): e70013.IF=15.5

糖尿病傷口由於血管生成受損和持續感染，已成為全球醫療負擔。儘管細胞外囊泡（EVs）可以改善糖尿病傷口，但其靶向能力有限。該研究探討了一種新型水凝膠敷料在治療感染性糖尿病傷口中的表現，該水凝膠由甲基丙烯酰基明膠、糖工程化EVs和聚賴氨酸組成。高通量單細胞RNA測序（scRNA-seq）和免疫熒光染色顯示，糖尿病傷口中E-選擇素（SELE）水平高於非糖尿病傷口。間充質基質細胞（MSCs）顺利获得含有岩藻糖基轉移酶VII（FUT7）和CD63-P19-Nluc載體的慢病毒進行轉染，以增強衍生自轉染MSC（s-MSCs）的EVs（s-EVs）表面E-選擇素配體唾液酸化Lewis X（sLeX）的表達。在脂多糖刺激下，s-EVs可以靶向人臍靜脈內皮細胞（HUVECs）並在體外促進受刺激HUVECs的功能。為了促進和持續釋放s-EVs，作者製備了一種具有良好抗菌能力、生物相容性和機械性能的甲基丙烯酰基明膠（Gel）/聚-L-賴氨酸甲基丙烯酰基（PL）-5水凝膠。在小鼠實驗中，s-EV@Gel/PL-5表現出優異的血管生成和抗炎能力，並進一步促進了感染性糖尿病傷口的癒合。研究結果展示了s-EV@Gel/PL-5水凝膠在臨床治療糖尿病感染性傷口中的潛力。

14. 四川大學華西醫院劉敬平/萬美華團隊：疾病來源的循環細胞外囊泡預處理賦能精準幹細胞治療

Lv, K., et al. (2024). "Disease-derived circulating extracellular vesicle preconditioning: A promising strategy for precision mesenchymal stem cell therapy." 

Acta Pharm Sin B 14(10): 4526-4543. IF=14.8

前期報道：APSB | 四川大學華西醫院劉敬平/萬美華團隊：疾病來源的循環細胞外囊泡預處理賦能精準幹細胞治療

15. 浙江省人民醫院：癌細胞衍生的外泌體miR-500a-3p調節肝星狀細胞的激活和免疫抑制微環境

Zhang, Y., et al. (2024). "Cancer Cell-Derived Exosomal miR-500a-3p Modulates Hepatic Stellate Cell Activation and the Immunosuppressive Microenvironment." 

Adv Sci (Weinh): e2404089. IF=14.3

16. 廣東省人民醫院：RAB5B-CD109的相互作用繞過了內體運輸，促進了KRAS突變胰腺癌中的軸突生成

Zhang, D., et al. (2024). "Endosomal Trafficking Bypassed by the RAB5B-CD109 Interplay Promotes Axonogenesis in KRAS-Mutant Pancreatic Cancer." 

Adv Sci (Weinh): e2405092. IF=14.3

17. 中南大學周文虎：利用腫瘤細胞衍生的外泌體來管理角膜移植中的免疫排斥

Yang, J., et al. (2024). "Harnessing Tumor Cell-Derived Exosomes for Immune Rejection Management in Corneal Transplantation." 

Adv Sci (Weinh): e2409207. IF=14.3

18. 上海交大丁顯廷：實時獲取活體類器官微環境中自由分泌的蛋白質組和外泌體包裹的蛋白質組

Yan, H., et al. (2024). "Time-Lapse Acquisition of Both Freely Secreted Proteome and Exosome Encapsulated Proteome in Live Organoids' Microenvironment." 

Adv Sci (Weinh): e2406509. IF=14.3

19. 寧夏醫科大學廖玉輝：基於可編程巨噬細胞囊泡的仿生自佐劑疫苗用於猴痘病毒免疫

Lin, W., et al. (2024). "Programmable Macrophage Vesicle Based Bionic Self-Adjuvanting Vaccine for Immunization against Monkeypox Virus." 

Adv Sci (Weinh): e2408608. IF=14.3

20. 浙江大學陳江華：可注射基因工程水凝膠用於促進原位移植腎臟的空間耐受性

Lin, J., et al. (2024). "Injectable Genetic Engineering Hydrogel for Promoting Spatial Tolerance of Transplanted Kidney in Situ." 

Adv Sci (Weinh): e2408631. IF=14.3

21. 東南大學張莎莎：耳蝸組織來源的小型細胞外囊泡的分離與綜合分析

Jiang, P., et al. (2024). "Isolation and Comprehensive Analysis of Cochlear Tissue-Derived Small Extracellular Vesicles." 

Adv Sci (Weinh): e2408964. IF=14.3

22. 中國藥科大學孫春萌：局部外泌體抑制增強輕度光熱免疫療法對抗乳腺癌的效果

Chen, Q., et al. (2024). "Local Exosome Inhibition Potentiates Mild Photothermal Immunotherapy Against Breast Cancer." 

Adv Sci (Weinh): e2406328.IF=14.3

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