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腫瘤浸潤淋巴細胞（Tumor Infiltrating Lymphocytes, TIL）是離開血液循環，遷移到腫瘤組織中的淋巴細胞（腫瘤間質中的異質性淋巴細胞，包括T細胞及NK細胞等）。TIL細胞療法指的是將手術取得的腫瘤組織中的淋巴細胞進行分離、擴增、活化後，再回輸到患者體內殺滅腫瘤細胞的治療方法。

TIL細胞治療流程

1）在醫院顺利获得組織切除、穿刺活檢等方式取得腫瘤組織；

2）腫瘤組織低溫或液氮冷凍運輸至專業GMP細胞生產車間；

3）在GMP細胞生產車間將TIL細胞分離；

4）分離的TIL細胞經IL-2等細胞因子激活，擴大培養至10的10以上數量級（培養檢測時間不低於4周）；

5）質量檢測合格的TIL細胞製劑液氮運輸至醫院；

6）患者身體狀況評估後進行治療前預處理（短期化療）

7）接受TIL回輸治療。

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治療優勢：

1）利用腫瘤殺傷性TIL淋巴細胞進行癌症免疫治療具有特異性，針對性殺死癌細胞，腫瘤病灶明顯縮小。

2）治療後復發率較低，抗復發性強。對於手術後殘存腫瘤細胞的清除，對於手術後抗復發性與轉移治療，配合放化療更有顯著療效。

3）適應多種實體腫瘤。適應症廣，對原發腫瘤、轉移灶均有明顯療效。體外實驗後回輸，安全性高，回輸次數少，副作用小。

4）與其他藥物配合可以取得更好的效果，強強聯合，殺癌效果倍增!

同時，可聯合使用免疫增強藥物IL-2和PD-1抑制劑，從而更好地發揮抗癌效果。IL-2是白細胞介素-2，能刺激T細胞的增殖並能活化T細胞。PD-1是表達在T細胞表面的免疫檢查點蛋白，它能夠結合腫瘤細胞表面表達的PD-L1蛋白，啟動對T細胞的功能抑制信號並促進T細胞的凋亡。PD-1抑制劑能夠阻斷PD-1與PD-L1的結合，解除腫瘤細胞對T細胞的免疫抑制，讓T細胞更好地殺傷腫瘤細胞。

治療劣勢：

來源問題：必須是新鮮的腫瘤組織，這就給需要此療法的患者帶了很大的限制，比如已經手術過的患者或者腫瘤組織不好取得的患者。

技術工藝問題：

1）腫瘤組織如很少，則對技術工藝的要求很高，相對其他免疫細胞療法來說，操作過程難度大。

2）分離出TIL細胞後還需篩選，培養和擴增T細胞的時間長，對於病情危急的癌症患者，時間就是生命，可能就沒時間等待了。

3）腫瘤組織中的TIL細胞的數量和活性通常被免疫微環境抑制，若分離出來的數量太少，抗腫瘤活性不高，那麼治療效果會不佳。

TIL細胞治療行業概況

全球已有多家企業佈局TIL療法市場，如Iovance Biotherapeutics、Obsidian Therapeutics、Instil Bio、卡替醫療、君賽生物、西比曼生物、沙礫生物、勁風生物、原啟生物等。

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lovance Biotherapeutis

公司簡介：

Iovance Biotherapeutics是TILs細胞療法領域的領頭羊。2024年2月16日，Iovance Biotherapeutics公司宣佈，FDA加速批准該公司的腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法Amtagvi（lifileucel）上市，用於治療晚期黑色素瘤。據悉，lifileucel是全球首款獲批上市的TIL細胞療法（定價51.5萬美元）。

Iovance Biotherapeutics公佈的資料顯示，單劑量的Amtagvi包含7.5億到72億個活細胞，從收到腫瘤組織到完成Amtagvi製備大約需要34天，AMTAGVI 將裝在 1-4 個患者專用輸液袋中，每袋含有 100 mL 至 125 mL 的活細胞。

IovanceTILs治療流程

Iovance公司管線

公司網址：http://www.iovance.com/

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   Intima Bioscience 

公司簡介：

2015年7約取得120萬美金天使輪融資，2017年取得4980萬美金B輪融資，在美國紐約和英國劍橋設有研發中心，開發第三代新抗原富集的基因工程（CRISPR編輯免疫檢查點）改造的腫瘤浸潤淋巴細胞。IntimaBioscience

现在有一個項目在臨床階段：NCT04426669 A clinical trialto assess the safety and efficacy of genetically-engineered,neoantigen-specific Tumor Infiltrating Lymphocytes (TIL) in which the intracellularimmune Checkpoint CISH has been inhibited using CRISPR gene editing for thetreatment of Gastro-Intestinal Cancer.

公司網址：http://www.intimabioscience.com/

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   InstilBio 

公司簡介：

InstilBio公司，2018年8月创建，是一家臨床階段的細胞治療公司，在加州洛杉磯和英國曼徹斯特擁有研究和細胞治療製造工廠，在德克薩斯州達拉斯設有辦事處。

ITIL-168治療晚期黑色素瘤在臨床2期， (DELTA-1研究， NCT05050006)。

使用共刺激抗原受體工程化TILs（Co-StimulatoryAntigen Receptor, CoStAR）治療腫瘤。现在在IND階段。

公司網址：http://ir.instilbio.com/

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   Grit Biotechnology（沙礫生物）  

公司簡介：

沙礫生物创建於2019年，是一家聚焦世界尖端生物科技，專注於實體瘤免疫治療藥物開發的高科技創新型企業。公司核心在研藥物是基於患者自身免疫細胞開發的腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）療法，該療法依託TIL對實體腫瘤優異的浸潤能力、特異性識別能力等優勢，有望解決黑色素瘤、宮頸癌、非小細胞肺癌等實體瘤病患的未滿足臨床需求。

砂礫生物的GT101作為中國研發進展最快的TIL產品，现在即將進入關鍵二期臨床試驗，預計於2025年底申報上市。

沙礫生物的下一代產品GT201，已經正式取得國家藥品監督管理局的臨床試驗默示許可，成為國內首款進入註冊臨床試驗的基因編輯型TIL藥物。

技術平台 

臨床管線

公司網址：http://www.grit-bio.com/

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   JUN CELL（君賽生物）  

公司簡介：

上海君賽生物科技有限公司（Juncell Therapeutics）创建於2019年，致力於開發可覆蓋多種類型晚期實體腫瘤的高品質、高可及性TIL細胞新藥。作為國家高新技術企業與上海市專精特新中小企業，公司自主建立國際領先的DeepTIL®細胞富集擴增及NovaGMP®基因修飾技術平台，顛覆性解決TIL療法關鍵共性問題，實現TIL細胞「養得出、養得好、用得起、用得順」的多層次目標。君賽生物已有2款創新型TIL療法進入臨床試驗階段，在9種不同類型晚期實體腫瘤中均展現優異臨床療效（包括多線治療失敗的胰腺癌與高級別腦膠質瘤），其中7例患者腫瘤被完全清除，無瘤生存最久時間已近3年。

技術平台 

臨床管線

公司網址：http://www.juncell.com

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