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只知道間充質幹細胞的看過來：神經幹細胞

分類：新聞
作者：韦德国际生物
來源：韦德国际生物
發佈時間：2024-05-31
訪問量：667

【概要描述】

只知道間充質幹細胞的看過來：神經幹細胞

【概要描述】

分類：新聞
作者：韦德国际生物
來源：韦德国际生物
發佈時間：2024-05-31
訪問量：667

詳情

以下文章來源於幹細胞者說（公眾號）

神經細胞的傳輸

● 　 ● 　●

成年之後大腦就不會再製造神經元了，這意味着一旦發生神經損傷性疾病，人體自愈的可能性就很低，治療也會困難很多，所以要保護好韦德国际大腦，保護神經系統！

神經幹細胞（NSC）背景知識

1992年加拿大病理學家，第一时间在成年小鼠大腦的紋狀體分離出能夠在體外可以自我複製、具有多向分化潛能的細胞群。神經幹細胞（Neural stem cell，NSC）的概念開始誕生。

狹義的神經幹細胞是指成體神經幹細胞，指的是分佈於胚胎及成人中樞及周圍神經系統的幹細胞。簡單的說，就是在成年哺乳動物的大腦中分離出來的具有分化潛能和自我更新能力的母細胞，它可以分化各類神經細胞，包括神經元、星形膠質細胞和少突膠質細胞。

韦德国际所講的神經幹細胞指的就是成體中存在於腦中的中樞神經幹細胞，其實在外周也有一些「神經幹細胞」稱為「神經嵴幹細胞」，可以分化成外周神經細胞、神經內分泌細胞和施旺細胞，還可橫向分化成色素細胞和平滑肌細胞（這個也叫轉分化）。

神經幹細胞（NSC）的來源

4種來源的神經幹細胞的優缺點

來源	優點/特點	缺點/風險	臨床研究
人流產胎兒胎腦海馬組織	純度活性最高，生物學功能最強	來源限制，無法量產倫理問題	有
IPS細胞誘導分化	自體來源，無倫理限制可量產	技術性太強，純度待定，有一定致瘤性風險	有
間充質幹細胞誘導分化	可量產	純度和神經干生物學功能難評估，存在誘導分化技術風險	無
胚胎幹細胞誘導分化	可量產	倫理問題，來源稀少,存在誘導分化技術風險	有

人神經幹細胞（NSC）的3D培養

1.神經幹細胞的分離和純化

2.神經幹細胞的3D培養方式概要

培養方式	條件/關注點
3D 支架細胞培養	支架材料大小與細胞生長及增殖相適應，細胞培養需要選擇合適的支架材料，細胞對支架材料的表面特徵寬度以及深度均有一定辨別率。
	支架材料與活性添加劑或生長因子，添加特異性的因子，能夠進一步優化支架的性能，甚至使NSCs進行定向誘導分化。
	支架材料的生物穩定性、機械強度和可加工性，石墨烯由於組織相容性及具有一定的機械強度，常用於神經支架材料。
3D 無支架細胞培養	懸滴培養：顺利获得重力使NSCs 自組裝形成微球體。
	旋轉容器：模擬太空中的微重力環境，使NSCs 克服重力，易於聚集。
	在培養瓶中直接細胞懸液培養
	磁力驅動3D 細胞培養

人神經幹細胞（NSC）的臨床研究方向

1. 帕金森

神經幹細胞臨床研究應用最多的還是帕金森病。全世界已經有很多人接受了胎兒來源神經幹細胞移植的治療，有的患者在接受移植多年後症狀仍可持續性改善。帕金森病是大腦黑質區分泌多巴胺的神經細胞退化造成的一種疾病。在臨床上，多採用多巴胺增效劑這樣的藥物來改善症狀，但是藥物用久了會產生耐藥性，並且還有運動協調上的併發症。帕金森病，只受到單一多巴胺神經細胞的影響，動物模型研究也比較成熟。因此，帕金森病不断是神經幹細胞移植治療的首選適應症。

胎兒神經幹細胞移植可能成為帕金森病的治療方法。儘管可以用流產胎腦的黑質區（subatantia nigra）腦組織進行移植，移植後的細胞可以存活，還能分泌多巴胺明顯改善症狀。不過，胎兒神經幹細胞移植治療帕金森病還有諸多問題。流產胎兒的獲取有很大倫理問題，材料非常不易取得。

2. 腦卒中

神經幹細胞臨床研究應用的第二種疾病是腦卒中（英文名：stroke，中文名：腦血栓，腦梗塞，中風）。腦卒中的成因是腦血管的阻塞，因受影響區域不同會引起多種細胞受損，並不適合以單一的細胞治療。但若受損的部位在特定的位置（比如大腦紋狀區等），就可以進行細胞移植的治療了。科學家用不同細胞（如胚胎幹細胞、胎兒神經幹細胞、臍血幹細胞、骨髓間充質幹細胞）進行移植，大都能改善神經功能、減少中風面積。

3.漸凍人症

神經幹細胞臨床研究應用的第三種疾病是肌萎縮側索硬化（英文名：Amyotrophic Lateral Sclerosis，ALS；中文名：漸凍人症），是最主要的一種運動神經元疾病，俗稱「漸凍人病」。

漸凍人症影響患者的四肢、軀幹和延髓的上下運動神經元，導致患者吞咽困難、肌肉萎縮、肌無力和肌束顫動，就像慢慢地被凍住了一樣。一般發病後的生存期不超過三年，是一種嚴重的神經系統疾病。隨着技術开展，科學們已經可以顺利获得多能幹細胞分化製備運動神經元前體細胞，但移植位點是個難題。如何建立不同神經細胞間的聯繫也是一個挑戰。間充質幹細胞治療也是一個方向。將間充質幹細胞注射進入漸凍人症患者的胸椎中，追蹤四年顯示有部分案例的肺功能惡化趨勢有所減緩。

2022年，《Nature Medicine》發表Cedars-Sinai醫學中心的脊髓內移植分泌GDNF的人源神經前體細胞的1/2a 期實驗研究，移植這些神經祖細胞能夠在患者脊髓中存活超過3年時間(42個月)，並分化為星形膠質細胞和表達GDNF蛋白。

這裏講的神經幹細胞，指的都是中樞神經幹細胞。實際，外周神經細胞比中樞神經細胞有着更強的再生能力，斷指再植經過鍛煉還可以恢復部分功能。

4.阿爾茨海默病（老年痴呆症）

阿爾茨海默病是一種常見的神經退行性疾病，以進行性認知障礙為特徵，對患者的生命和健康構成嚴重威脅。阿爾茨海默病影響了全球5000多萬人，預計2050年將超過1.52億人。現有藥物治療效果有限，難以逆轉突觸和神經元的損失，且副作用明顯。減少澱粉樣蛋白β或tau蛋白的策略對阿爾茨海默病沒有明顯效果，不能恢復受損的神經組織。最近有研究表明，神經幹細胞可自我更新、分化和遷移，增強突觸可塑性和神經發生。因此，它們被認為是一種有吸引力的阿爾茨海默病再生治療方法。

來自中國天津中醫藥大學第一附屬醫院趙嵐團隊在《中國神經再生研究（英文版）》（Neural Regeneration Research）上發表了題為「Neural stem cells promote neuroplasticity: a promising therapeutic strategy for the treatment of Alzheimer’s disease」的綜述。該綜述發現，神經可塑性可在整個生命期存在，且隨着年齡的增長而其能力不斷下降，且在衰老和阿爾茨海默病患者中受損明顯。因此，促進神經可塑性可能是緩解阿爾茨海默病的一個有前途的策略。神經幹細胞不僅能減輕澱粉樣蛋白β和tau蛋白水平，也能促進突觸可塑性和神經發生以修復哺乳動物大腦的微環境，這被認為是改善阿爾茨海默病有巨大潛力的新療法。

一點點思考：

1. 如何找出最適宜移植的細胞亞群，保證移植細胞的狀態和組成

2. 針對不同疾病的發生髮展進程，掌握最佳移植時機；

3. 移植細胞數量，需要尋覓最佳細胞數量；

4. 不同給藥方式對也會有不同的影響，需要尋找簡便，創傷更小，效率更高的移植方法；

5. 如何標記追蹤移植的細胞，如何檢測移植細胞的存活率，如何鑑定移植後功能的重建，如何在移植後幫助神經系統功能的重建。

【關於韦德国际生物】

北京韦德国际生物科技有限公司创建於2018年，由清華大學醫學院杜亞楠教授科研團隊領銜創建，清華大學參股共建。核心技術源於清華大學科技成果轉化，並憑藉此項技術榮登中國科協「科創中國」先導技術榜。作為國家級高新技術企業、國家級專精特新「小巨人」企業、潛在獨角獸企業，更取得國家科技部多項重點研發專項支持。

作為高質量三維細胞製造專家，韦德国际生物给予基於3D微載體的一站式定製化細胞規模化擴增整體解決方案，打造了原創3D細胞智造平台，實現規模化、自動化、智能化、密閉式的細胞藥物及其衍生品生產製備，以此幫助全球客戶建立最為先進的細胞藥物生產線。在開創【百億量級】幹細胞製備工藝管線後，加速向【千億量級】進發，致力於以3D細胞規模化智造技術賦能細胞與基因治療產業，惠及更多患者。

韦德国际生物的產品與服務，已廣泛應用於基因與細胞治療、細胞外囊泡、疫苗及蛋白產品等生產的上游工藝開發。同時，在再生醫學、類器官與食品科技（細胞培養肉等）領域也具有廣泛應用前景。並且，现在已助力多家細胞與基因治療企業進行IND申報。

韦德国际生物擁有5000平米的研發與轉化平台，其中包括1000餘平的以3D細胞智造及微組織再生醫學治療產品為核心的CDMO服務平台；以及4000平米的GMP生產平台，並新建了1200L微載體生產線。此外還在上海設有2000餘平的國際合作與技術應用中心，以技術創新持續融入全球生物產業新業態。