【國際指南】

科學界需要就如何定義間充質基質細胞達成共識，以提高間充質基質細胞（MSC）研究領域的臨床轉化能力、可重複性和透明度。國際細胞與基因治療協會（ISCT）此次通過正式的共識過程——使用德爾菲法（Delphi）來制定了基於共識的間充質基質細胞定義，以及使用間充質基質細胞療法的臨床研究報告指南。此前韦德国际已分享了相關定義，本期大家可共同關注臨床研究報告指南部分的內容。

ISCT發佈的間充質基質細胞(MSC)臨床研究報告指南，共包含33項內容。與會者堅持認為，全面報告臨床試驗中所用間充質基質細胞產品的詳細信息至關重要， 以確保試驗參與者的安全，允許研究間的相互比較，並通過系統評價和薈萃分析積累更多知識。

【MSC治療組和對照組】

在間充質基質細胞臨床試驗中，應報告治療組和對照組的以下詳細信息：

1.  MSC給藥途徑。

2.  MSC劑量。

3.  按照體重標準化的MSC劑量（每千克體重的細胞數量）。若未提供此項信息，需說明理由。

4.  MSC產品濃度（即每毫升載體中的細胞數量）。

5.  用於遞送MSC至患者體內的載體（即懸浮細胞的液體）。

6.  對於通過靜脈途徑給藥的間充質基質細胞臨床研究，需註明間充質基質細胞懸液的輸注速率。

7.  在MSC產品製備過程中所使用的佐劑  (adjuvants)（例如：二甲基亞碸）。

8.  若研究設計包含對照組，應描述對照組的特徵。

9.  所使用的對照類型（例如：載體或無細胞懸液、生理鹽水）。

依據（Rationale）：

對治療組和對照組進行全面描述，是確保研究透明度、可重複性和可解釋性的關鍵。這些信息對於研究間的比較和標準化也至關重要。給藥途徑、劑量、產品濃度和成分（包括載體和佐劑）的詳細信息是任何藥理學研究（包括細胞治療）的基本要求。這些參數將會影響治療的藥效學和藥代動力學，並且對於定義治療的安全性和有效性至關重要。載體和佐劑會影響細胞產品的活性和功能。報告研究中所使用的載體和佐劑，有助於了解其與細胞間的相互作用，並優化間充質基質細胞產品的安全性和有效性。此外，載體和佐劑可能對患者產生潛在的副作用，因此在對照組中應使用相同的載體和佐劑。

【MSC特徵】

在間充質基質細胞（MSC）臨床試驗中，應報告以下的詳細信息：

10.  MSC的來源（例如：患者自體、供體或幹細胞公司提供的細胞）。

11.  MSC供體特徵（例如:年齡、性別、體重指數、健康狀況、用藥情況、吸煙情況）。

12.  MSC的組織來源（例如：骨髓、脂肪組織）。

13.  從組織來源獲取MSC所使用的提取方法（例如： 酶消化法、機械分離法）。

14.  MSC產品與受試者之間的免疫相容性（例如：自體、不匹配的同種異體、匹配的 同種異體）。

15.  給藥前MSC的狀態（例如：新鮮/凍存）。

16.  若使用凍存MSC，應描述細胞在給藥前的凍存時長（以月為單位），並報告凍存時長的範圍、平均值和中位數。

17.  若使用凍存MSC，應描述細胞在給藥前的儲存溫度，並報告儲存溫度的範圍、平均值和中位數。

18.  若使用凍存MSC，應描述給藥前MSC的處理步驟（例如： 冷凍-解凍-給藥，或冷凍-解凍-培養-給藥）。

19.  應報告對MSC產品進行的任何功能檢測及其結果。

20.  需說明臨床試驗中使用的MSC是否來自同一批次。

21.  給藥前MSC的活性評估。

22.  使用的活性檢測方法。

23.  活性檢測的結果。

依據（Rationale）：

詳細描述間充質基質細胞（MSC）的來源（如組織來源、供體特徵）非常重要，因為這會影響MSC的特性和體內功能。 應詳細記錄MSC產品與研究參與者之間的免疫相容性，因為自體和異體臨床試驗的結果存在衝突。這進一步強調了需通過適當實驗室方法，評估輸注的MSC與受試者的主要相容性，以提高安全性和有效性。此外，還需要大量的人體數據來解決這些問題。細胞處理的每一步（如提取、保存）都具有相應的風險，並可能影響細胞的功能和活性；因此，提供這些處理過程的信息，對於完善知識體系和開發優化更安全的工藝流程至關重要。最後，MSC活性測試是質量控制過程中的重要步驟， 因為細胞活性會影響臨床研究的結果（與死細胞相關的負面結果或副作用）。

【MSC培養條件】

在間充質基質細胞（MSC）的臨床試驗中，應報告以下有關的詳細信息：

24.  培養MSC的方法（例如： 二維培養與三維培養）。

25.  培養MSC的氧氣濃度（例如：5% 或21%）。

26.   使用新鮮MSC或凍存復甦後培養的MSC，應報告給患者使用前收穫的細胞融合度（以百分比表示）。

27.  用於MSC培養的培養基類型（例如：DMEM, α-MEM)

28.  培養基和試劑的目錄編號。

29.   MSC培養中是否使用血清。

30.  使用的血清類型。

31.  使用的血清量（以占培養基總量的百分比表示）。

32.  MSC培養中是否使用人血小板裂解液。

33.  使用的血小板裂解液量（以占培養基總量的百分比表示）。

依據（Rationale）：

因生產工藝決定產品特性，所以應完整描述整個製造流程（包括培養條件）。間充質基質細胞培養的每個參數（例如：氧濃度、培養基、血清）都可能影響其效力、功能特性和活性。這些參數對於研究間的比較而言十分重要，所以必須予以報告。此外，諸如血清或人血小板裂解液之類的生物佐劑，可能會影響免疫相容性和宿主反應，進而對受試者的安全產生潛在影響。詳細報告這些生物佐劑及其不良臨床反應，對於開發更安全的臨床用MSC產品至關重要。

【參考原文】

Delphi-driven consensus definition for mesenchymal stromal cells and clinical reporting guidelines for mesenchymal stromal cell-based therapeutics. Cytotherapy. 2025 Feb;27(2):146-168. doi: 10.1016/j.jcyt.2024.10.008.

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