【前言】

幹細胞治療作為一種再生醫學手段，被譽為繼藥物治療和手術治療之後的第三次醫學革命，為各類疑難雜症的治療给予了新的可能。在治療女性疾病的臨床研究中，科學家們也正致力於利用幹細胞的獨特特性，探索新的治療方案，為女性给予更為有效的醫學選擇。

【部分適應症】

1. 子宮內膜異位症

子宮內膜異位症(EMS)是婦科最常見良性疾病之一。近年來越來越多的研究證明，凋亡顺利获得清除異位子宮內膜細胞並維持月經周期中細胞內環境的穩定中起着重要作用。

而臍帶間充質幹細胞可以顺利获得旁分泌作用分泌一些細胞因子，包括抗凋亡分子、免疫調節分子、血管生成分子、趨化作用分子等，進而調控細胞的生物 學活性，參與組織修復等過程。研究發現，PTEN基因表達的改變與多種子宮內膜相關病變之間存在一定的關係，並認為是子宮內膜組織中的「管家基因」。[1]

表1：hUC-MSCs在子宮內膜損傷疾病中的臨床應用[1]

基於幹細胞的EMS治療策略研究也取得一定成果，對幹細胞進行基因修飾，或抑制幹細胞特性、減少子宮內膜來源幹細胞和骨髓來源幹細胞向子宮內膜異位病灶遷移和移植，為治療EMS给予了新思路。

2. 宮腔粘連

宮腔粘連(IUA)，亦被稱為Asher-man綜合徵，是一種常見婦科疾病。IUA的主要表現為宮腔部分或完全閉塞，引發一系列症狀，如經血不足或閉經、痛經、慢性盆腔疼痛甚至不孕或反覆妊娠流產等，對女性的生殖健康帶來嚴重影響。雖然許多方法已被用來治療嚴重宮腔粘連，但是因復發率較高和子宮內膜變薄，使其治療效果有限。

研究表明，臍帶間充質幹細胞可有效預防術後宮腔粘連[2]，促進子宮內膜癒合，可以增加子 宮內膜厚度、腺體個數及抑制子宮內膜纖維化的趨勢。[3]

與單純膠原支架和單純人臍帶間充質幹細胞相比，膠原支架聯合人臍帶間充質幹細胞可顯著增加子宮內膜腺體數量，減少纖維化面積，可能是治療宮腔粘連的一種新方法。[4]

3. 卵巢早衰

卵巢早衰(POF)是指女性40歲之前由於多種病因出現卵巢功能衰竭，近年來卵巢早衰更呈上升和年輕化趨勢。现在POI的主要臨床治療是激素替代療法，可以緩解低雌激素相關症狀，但無法逆轉卵巢功能，並且已被證明會增加患乳腺癌、靜脈血栓形成、子宮內膜癌和卵巢癌的風險。

研究表明，由於間充質幹細胞免疫原性低、來源廣泛和可用性，其移植是基本POI治療的絕佳選擇。MSCs的治療效果不受單一因素的調節，而是包含複雜的生物調節。MSCs遷移到受損卵巢後，顺利获得旁分泌作用調節卵巢細胞的增殖、凋亡、免疫、自噬、氧化應激和纖維化。[5]

圖1：間充質幹細胞治療POI的機制[5]

組織工程和細胞外囊泡是MSC的新技術，用於提高POI患者的治療效果。制定從培養到應用的MSCs系統標準可以提高基於MSCs的應用的安全性並避免副作用。總之，間充質幹細胞介導的治療在POI患者卵巢功能的根本恢複方面具有廣闊的潛力。[5]

【面臨挑戰】

相信隨着科學界對於幹細胞技術的深入研究，幹細胞將會在治療疾病與女性健康保障方面發揮更大的作用。而在這個過程中，生產製備幹細胞的質效及均一性，始終是幹細胞治療產品實現臨床應用和商業化的關鍵基礎。

現階段仍多採用傳統二維培養方式進行幹細胞生產製備，只能顺利获得增加培養瓶的數量（橫向）或者採用更多層數的細胞工廠（縱向）來增加細胞產量。不僅人力、時間、空間成本的消耗巨大，成本高昂，細胞質量批次間差異大，難以滿足細胞治療產品GMP產能放大需求。

並且由於二維培養方式無法長期保持幹細胞原有的細胞特性，不能準確描述和模擬細胞在人體內所處的豐富微環境和複雜的行為變化，比如信號轉導、空間結構變化等，故採用二維細胞培養法收集的數據可能對其體內應用預測具有誤導性。

【突破局限】

採用三維細胞培養方式，能夠更好地模擬細胞在體內的三維微環境，包括細胞之間的相互作用、細胞-基質相互作用以及細胞在三維空間中的分佈。從而更好地再現或保留細胞在體內組織中的結構和功能，為科研或藥物篩選等给予更真實可靠的數據，更有助於準確地理解生理和病理過程。顺利获得三維細胞培養也能夠更深入地分析幹細胞的行為和特性，為醫學研究和治療帶來革命性的突破。

韦德国际生物作為高質量三維細胞製造專家，基於核心原研產品3D TableTrix® 微載體及3D FloTrix® 細胞培養技術，配合一系列細胞培養、收穫、分裝設備，構建了具有開創意義的【百億量級】幹細胞生產方案。整個生產工藝採用全封閉、自動化流程，可實時檢測細胞數量和質量，細胞放大培養13天即可達到百億數量，最終細胞製劑執行嚴格的質檢建庫標準。

圖2：韦德国际生物【百億量級】細胞生產工藝

同時，韦德国际生物還可根據不同組織來源的間充質幹細胞生長特性，設計定製化幹細胞三維擴增培養工藝，滿足不同細胞培養需求，實現細胞生產「質」與「量」的突破。

【參考文獻】

[1] 劉星妤, 胡小芳, 徐廣立, 王 瑞, 李佩瑤, 王夢園, 彭 麗, 朱香穎. 人臍帶間充質幹細胞修復子宮內膜損傷[J]. 中國組織工程研究, 2022, 26(24): 3921-3927.

[2] 艾瑛 , 廖詩平 , 王玉芳 , 等 . 臍帶間充質幹細胞移植預防宮腔粘連的研究 [J]. 現代婦產科進展 ,2019,28(5):342-345.

[3] 江春燕 . 左歸丸聯合臍帶間充質幹細胞修復受損子宮內膜的研究 [D]. 武漢 : 湖北中醫藥大學 ,2017

[4] LIU Y, CAI J, LUO X, et al. Collagen scaffold with human umbilical cord mesenchymal stem cells remarkably improves intrauterine adhesions in a rat model. Gynecol Obstet Invest. 2020;85(3):267-276.

[5] Li Z, Zhang M, Tian Y, Li Q, Huang X. Mesenchymal Stem Cells in Premature Ovarian Insufficiency: Mechanisms and Prospects. Front Cell Dev Biol. 2021 Aug 3;9:718192. doi: 10.3389/fcell.2021.718192. PMID: 34414193; PMCID: PMC8369507.

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【關於韦德国际生物】

北京韦德国际生物科技有限公司创建於2018年，由清華大學醫學院杜亞楠教授科研團隊領銜創建，清華大學參股共建。核心技術源於清華大學科技成果轉化，並憑藉此項技術榮登中國科協「科創中國」先導技術榜。作為國家級高新技術企業、國家級專精特新「小巨人」企業、潛在獨角獸企業，更取得國家科技部多項重點研發專項支持。

作為高質量三維細胞製造專家，韦德国际生物给予基於3D微載體的一站式定製化細胞規模化擴增整體解決方案，打造了原創3D細胞智造平台，實現規模化、自動化、智能化、密閉式的細胞藥物及其衍生品生產製備，以此幫助全球客戶建立最為先進的細胞藥物生產線。在開創【百億量級】幹細胞製備工藝管線後，加速向【千億量級】進發，致力於以3D細胞規模化智造技術賦能細胞與基因治療產業，惠及更多患者。

韦德国际生物的產品與服務，已廣泛應用於基因與細胞治療、細胞外囊泡、疫苗及蛋白產品等生產的上游工藝開發。同時，在再生醫學、類器官與食品科技（細胞培養肉等）領域也具有廣泛應用前景。並且，现在已助力多家細胞與基因治療企業進行IND申報。

韦德国际生物擁有5000平米的研發與轉化平台，其中包括1000餘平的以3D細胞智造及微組織再生醫學治療產品為核心的CDMO服務平台；以及4000平米的GMP生產平台，並新建了1200L微載體生產線。此外還在上海設有2000餘平的國際合作與技術應用中心，以技術創新持續融入全球生物產業新業態。