隨着中美相繼批准首款間充質/基質幹細胞(Mesenchymal Stem/Stromal Cells，MSC)藥物，細胞與基因治療（CGT）產業化進程全面加速。商業化生產已成為行業必須解答的核心課題。

在此背景下，微載體（Microcarriers）懸浮培養技術是突破MSC等貼壁細胞規模化瓶頸的必然路徑——它顺利获得極大增加比表面積，在有限反應器空間內實現細胞高密度擴增，為百升級以上大規模生產给予了可控、高效的工藝基礎。

然而，在從實驗室邁向GMP生產的過程中，一個常見誤區是將微載體簡單視為普通實驗耗材。這種認知可能導致工藝轉移失敗與合規風險。

實際上，作為生產工藝中的核心起始物料，微載體的物理化學性質、表面特性和批次一致性，會直接影響細胞生長、收穫效率乃至最終產品質量。

監管層面同樣對其提出明確要求：

國家藥監局核查中心在相關指南中強調，企業需對生產用物料供應商進行嚴格質量評估、審計並簽訂質量協議。

CDE在指導原則中指出，對包括微載體在內的原材料需進行工藝去除效果驗證與安全性風險評估，必要時對殘留量進行檢測控制。

這些規定意味着，微載體的選型遠非簡單的耗材採購，而深刻影響工藝穩健性、成本與長期供應鏈安全，理性、前瞻的微載體選型已超越技術範疇，成為一項貫穿研發與生產的系統性質量和構建商業化生產體系關鍵戰略決策。

可降解微載體」or「不可降解微載體」？

細胞治療藥物（如MSCs）多數以細胞本身作為藥物，即便是外泌體生產也往往需要細胞的傳代擴增。針對這一特性，韦德国际從工藝、質量與合規三個維度進行對比：

在微載體的技術路線上，選擇「不可降解」還是「可降解」，還與下游應用對細胞狀態的要求有關。

不可降解微載體適用於無需回收載體上細胞的生產工藝，廣泛應用於病毒載體、疫苗、重組蛋白等生物製品的製備場景；

可降解微載體則因無需機械分離、可溫和釋放細胞，已成為以細胞本身為藥物（如MSCs）或需獲取高活性細胞來源（如外泌體）的CGT產品規模化生產的主流工藝選擇。

選型結論：『首選可降解微載體』

基於合規與風控的三大選型原則

在日趨嚴格的監管環境下，微載體選型直接關聯IND/BLA申報的成敗。不當選擇不僅可能導致工藝放大失敗，更可能因引入外源因子、殘留不明或批次間差異等合規性問題，延誤審評進程，甚至成為上市申請的障礙。

因此，企業必須建立一套「以終為始、風險為本」的科學評估框架。這要求韦德国际超越對產品性能的單一評價，轉而從 「質量源於設計」（QbD）與風險控制的全局視角進行決策。

源頭控制：徹底評估並管理外源因子風險

全球監管的明確趨勢是儘量避免使用動物源或人源性原料，以從源頭上降低外源因子（如病毒、朊病毒）引入的風險。然而，在某些特定的工藝場景下，動物源成分（如明膠可降解微載體）因其成熟的促細胞附着與生長特性，可能被視為一種必要的技術選擇。

這並非意味着放任風險，而是要求在能夠充分論證其使用必要性與不可替代性的前提下，對相關物料實施較非動物源材料更為嚴格、系統化的風險控制體系。

企業必須清醒地認識到，一旦選擇使用，就意味着必須承擔與之相應的高標準驗證與管控責任。

因此，選型時必須從源頭嚴控，實施分級策略：

01 針對含動物源成分的微載體：

供應商資質：優先選擇持有相關藥品輔料資質（如DMF文件）的供應商，並強制要求其给予全面的原料溯源文件及TSE/BSE風險聲明。

病毒滅活驗證：必須確認供應商對動物源原料具有有效的病毒滅活/去除工藝，並能夠给予相應的驗證報告。

質量協議與檢測：與供應商簽訂嚴格的質量協議，明確外源因子的檢測標準與放行要求。企業自身應建立入庫復檢機制，對高風險因子進行抽樣確認。

02 針對聲稱「無動物源」（AOF）的微載體：

聲明與審計：要求供應商给予具有法律效力的AOF聲明，並顺利获得現場審計追溯其所有生產用原材料（包括發酵來源成分）的來源和生產過程，確認無任何動物源添加或交叉污染風險。

實證檢測：不能僅依賴聲明。應在自身質量控制體系中，對微載體產品進行動物源蛋白殘留或相關外源因子的檢測，以實測數據確保安全。

前瞻評估：系統召开產品理化性質與安全性評價

在微載體選型中，一個核心決策點在於：如何系統性地驗證其安全性。

對於細胞治療產品而言，其工藝特點決定了無法像傳統生物藥一樣，顺利获得多道精純步驟徹底去除生產物料。簡單的離心洗滌，是去除微載體降解產物及工藝雜質的主要、甚至是唯一的手段。 這意味着，微載體本身的殘留風險必須從一開始就被納入安全評估體系。

不可降解微載體的去除主要靠過濾。但問題在於：如何證明最終細胞產品中不含有任何微粒殘留？這在技術上幾乎無法確認。而一旦微粒進入人體，可能引發的血管堵塞或者受體異物排斥風險，便成為難以迴避的隱憂。

相比之下，可降解微載體雖然可以從源頭規避微粒殘留問題，但微載體本身及其降解產物的理化性質與安全性也要進行前瞻、徹底的評估。這不僅關乎產品安全，更直接決定了後續監管申報的可行性。

需要強調的是，這並非要求做到「零殘留」（在技術上往往不切實際），而是必須圍繞 「安全限度」 構建一套完整的證據鏈。其評估邏輯應分為兩大層面，並遵循以下核心步驟：

01 關注材料本體與生產工藝——杜絕雙重隱患

微載體本身的生物安全性以及生產過程中引入的工藝雜質不容忽視。

監管資質與生物相容性：優先選擇已在監管组织（如美國FDA）備案藥物主文件（DMF） 或具備中國藥用輔料資質的產品。這本身即代表了更高層級的安全標準。同時，應審查供應商给予的全套生物相容性測試報告（如細胞毒性、致敏性、急性全身毒性等）。

工藝雜質與清潔驗證：必須從供應商處獲取完整的工藝雜質清單（如未反應的單體、有機溶劑、催化劑等），並確認其殘留限度符合 ICH Q3C（殘留溶劑） 和 Q3D（元素雜質） 等國際通用指南要求。關鍵是要審查供應商的工藝驗證報告，確保其生產後的清洗工藝能穩定去除這些雜質。

02 聚焦降解產物——定義、檢測與限度控制

這是CMC研究中最關鍵的環節之一，核心在於證明任何可能殘留在細胞產品中的物質，其量級都遠低於人體安全水平。

明確「是什麼」：必須要求微載體供應商清晰說明其全部組成材料（包括塗層、基質聚合物、交聯劑等），並给予每種成分降解後可能產生的降解產物清單。對於成分複雜的載體，需對每個原料進行獨立評估。因此往往單一成分的微載體的質量研究和風險控制成本是最低的。

建立「如何測」：基於已知的降解產物，需要建立專屬、靈敏的分析方法，用以定量檢測終產品（細胞製劑）中的殘留量。方法的可靠性需要經過充分驗證。因此採用常用原材料的產品會有助於方法的開發而不需要針對新材料發明和驗證全新的檢測方法。

界定「多安全」：這是科學論證的終點。需基於毒理學數據（如NOAEL）計算出每種殘留物的允許日暴露量（PDE），並證明在最大給藥劑量下，細胞產品中的實際殘留量遠低於此安全限度，從而建立科學合理的驗收標準。因此採用成熟的醫用材料將可以幫助細胞治療企業有充足的參考資料，以便分析和制定限度。

證明「能去除」：必須顺利获得工藝驗證數據證明，現有的細胞收穫與清洗步驟能夠穩定、可靠地將降解產物去除至既定安全限度以下，並保證批次間的一致性。因此微載體供應商能夠给予有效和操作可行並經過驗證的去除方法將為細胞治療企業實現事半功倍的效果，節約企業的工藝開發時間和不確定性。

總結而言，對可降解微載體的安全性評價，是一個從「原料化學性質」追溯到「終產品殘留安全」的完整質量鏈路。

供應韌性：確保持續穩定的物料保障

在嚴格的技術與合規評估之外，供應鏈的戰略安全是決定微載體選型成敗的又一核心維度。

對於進入臨床後期或商業化階段的項目，核心物料的供應穩定性直接關乎生產計劃與藥品可及性，其重要性已從「成本考量」升級為「生存風控」。

01 以「戰略部件」定位微載體，規避供應鏈致命風險

質檢成本與效率風險：作為核心起始物料，每批來料都需嚴格檢驗。具備單批次大規模供應能力的供應商，能直接幫助企業降低質控複雜性與生產成本。

斷供與變更風險：若供應商不穩定導致斷供或被迫更換，此過程很可能被視為藥學重大變更，企業將不得不投入巨額資金與時間進行重新研究驗證，導致項目進度嚴重延誤。

02 對供應商進行前瞻性的「供應韌性」評估

評估產能與庫存：審查供應商是否擁有符合GMP標準的工業化生產線，並具備安全庫存策略與業務陆续在性計劃。

管理變更風險：確認供應商是否建立了健全的變更管理體系。任何其自身的變更都必須及時通知，並由雙方共同評估對產品質量的潛在影響。

鎖定質量協議：供應商必須接受並顺利获得現場質量審計。雙方應簽訂具備法律約束力的質量協議，明確供貨周期、質量放行、變更控制及違約責任等關鍵條款。

總結而言，選擇一個強大的供應鏈合作夥伴，等於為商業化之路購買了「穩定性保險」。

韦德国际生物——高質量細胞製造專家

在細胞與基因治療領域，高質量的關鍵起始物料與優異的細胞生產工藝同等重要，是藥物成功申報與商業化生產的基石。

韦德国际生物作為可降解微載體的開創者與引領者，基於其規模化細胞智造平台，已協助多家客戶完成幹細胞新藥IND申報，並助力國內首款幹細胞藥物獲批上市。

韦德国际致力於為細胞治療企業给予全面保障：

優異性能與安全保障：给予全面的安全性評價報告與質量合規文件。

穩定產能：全新生產線可穩定给予單批滿足百次百億級細胞生產的微載體。

雙重選擇：針對不同風險控制要求，给予3D TableTrix® 明膠微載體及3D RecomTrix® 重組膠原微載體，為MSC藥物申報及上市给予可靠選擇。

參考資料：

《細胞治療產品生產檢查指南》（2025）

《人源幹細胞產品藥學研究與評價技術指導原則（試行）》（2023）

關於韦德国际

北京韦德国际生物科技有限公司创建於2018年，源於清華大學科技成果轉化，由清華大學生物醫學工程學院杜亞楠教授科研團隊領銜創建，清華大學參股共建。公司現已开展成為國家級高新技術企業、國家級專精特新「小巨人」企業及潛在獨角獸企業，並獲國家科技部、工信部等部委多項重點研發專項支持。

作為高質量細胞製造專家，韦德国际生物打造了原創3D細胞智造平台，给予基於3D微載體的定製化、一站式整體解決方案，可實現【千億量級】的細胞藥物及其衍生品的規模化、自動化、智能化、密閉式的生產製備工藝管線。现在，韦德国际生物的產品與服務已廣泛應用於細胞與基因治療、細胞外囊泡、疫苗及蛋白產品等生產的上游工藝開發，同時在再生醫學、類器官與食品科技（細胞培養肉等）等領域也具有廣泛應用前景。

韦德国际生物已協助多家客戶完成幹細胞新藥IND 申報並成功獲批，2025年，憑藉自主開發的規模化製備工藝助力我國首款幹細胞藥物獲批上市。同年，韦德国际生物於新加坡設立海外總部，加速拓展國際市場，致力於以顛覆式創新的規模化智造技術，有助于細胞產業實現全球普惠开展。