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hzangs在最新文獻中選取了10篇分享給大家，第1篇文章介紹了阿爾茨海默病患者的Tau絲被裝載在細胞外囊泡中進行分泌和傳播；第2篇文章介紹了非消化性水蘇糖能夠調控小腸上皮細胞來源外泌體的miRNA成分，闡釋了非消化性糖的生理功能；第4篇文章提出了一種高通量篩選調控細胞外囊泡形成相關功能基因的策略；第7篇文章介紹了羊水幹細胞通過細胞外囊泡調控胎兒肺成熟的功能作用。
1.Tau filaments are tethered within brain extracellular vesicles in Alzheimer's disease. 在阿爾茨海默病中，Tau 絲被束縛在大腦細胞外囊泡內。[Nat Neurosci] PMID: 39572740摘要：神經元中 tau 蛋白的異常組裝是多種神經退行性疾病的病理特徵，包括阿爾茨海默病 (AD)。組裝的 tau 與 AD 患者中樞神經系統中的細胞外囊泡 (EV) 相關聯，這與其清除和朊病毒樣傳播有關。然而，組裝的 tau和 EV 的身份以及它們如何關聯尚不清楚。在這裏，韦德国际結合定量質譜、低溫電子斷層掃描和單粒子低溫電子顯微鏡來研究 AD 患者的大腦 EV。韦德国际發現tau 細絲主要由截短的 tau 組成，這些細絲被包裹在富含內溶酶體蛋白的 EV 中。韦德国际觀察到多種細絲相互作用，包括與將細絲束縛在 EV 限制膜上的分子的相互作用，表明存在選擇性包裝。韦德国际的研究結果將指導對 EV 介導的組裝 tau 分泌的分子機制的研究，並為以 EV 相關 tau 為目標作為 AD 的潛在治療和生物標誌物策略提供信息。
2.Nondigestible stachyose binds membranous HSP90β on small intestinal epithelium to regulate the exosomal miRNAs: A new function and mechanism. 非消化性水蘇糖結合小腸上皮膜狀HSP90β調控外泌體miRNA:新功能和新機制。[Cell Metab] PMID: 39561765摘要：寡糖通常被認為是小腸中的「過客」。然而，韦德国际的研究通過揭示寡糖水蘇糖的新功能重新定義了這一認識，水蘇糖與小腸上皮細胞膜狀 HSP90β 的疏水殘基結合，從而重新編程外泌體 miRNA 譜。CRISPR-Cas9 介導的 HSP90β 敲除消除了水蘇糖在細胞膜上的積累及其對這些 miRNA 的調控作用。值得注意的是，水蘇糖對這些 miRNA 的調控與其益生元作用無關，這一點可以通過在假無菌小鼠中觀察到水蘇糖改變的糞便 miRNA 得到證明。這些水蘇糖改變的 miRNA 進一步塑造了結腸微生物群，尤其是小鼠體內的乳酸桿菌。其中，在水蘇糖處理後，小鼠和人類糞便中 miR-30a-5p 下調（Log2FC < -2），可特異性抑制羅伊氏乳桿菌的生長。這些發現建立了水蘇糖-腸道 miRNA-腸道菌群的新調控軸，並揭示了寡糖通過膜狀 HSP90β 與腸道上皮直接「對話」的未知機制。
3.Extracellular vesicles containing SARS-CoV-2 proteins are associated with multi-organ dysfunction and worse outcomes in patients with severe COVID-19. 含有 SARS-CoV-2 蛋白的細胞外囊泡與重症 COVID-19 患者的多器官功能障礙和更糟糕的預後有關。[J Extracell Vesicles] PMID: 39558820摘要：嚴重急性呼吸綜合徵冠狀病毒 2 (SARS-CoV-2) 導致 2019 年冠狀病毒病 (COVID-19)，自 2019 年以來全球已有 700 多萬人死於該病。高水平 IL-6 與重症病例有關，這促使人們早期評估抗 IL6 抑制劑托珠單抗作為一種潛在治療方法，但不幸的是，它在許多試驗中未能提高生存率。此外，人們對 COVID-19 後遺症的發展知之甚少，需要生物標誌物來了解和預測這些過程。由於細胞外囊泡 (EV) 在病毒感染和免疫反應中發揮重要作用，它們可能作為預測和預後的生物標誌物。韦德国际從 39 名重症 COVID-19 患者中分離出 EV，其中 29 名接受了托珠單抗治療，10 名被視為對照。採集患者住院前、治療第 7 天和隨訪第 15 天的血液樣本，通過免疫印跡法評估刺突 (S) 和核衣殼 (N) 蛋白的縱向表達。計算動態表達並與臨床病理學和實驗變量進行比較。通過免疫金和成像流式細胞術驗證了 EV S 的表達，結果顯示 CD9+ EVs 富集。在接受託珠單抗治療的患者中觀察到 EV 病毒蛋白表達降低。此外，在抗體反應較低、高纖維蛋白原血症、呼吸功能較低、血壓較高和預後較短的患者中觀察到 EV S 增加幅度較高。這些發現為未來研究表徵 EVs 在多器官評估中的作用以及識別重症 COVID-19 和可能的長期 COVID 患者的生物標誌物奠定了基礎。
4.Barcoding of small extracellular vesicles with CRISPR-gRNA enables comprehensive, subpopulation-specific analysis of their biogenesis and release regulators. 使用 CRISPR-gRNA 對小細胞外囊泡進行條形碼編碼可以對其生物發生和釋放調節劑進行全面的、亞群特異性的分析。[Nat Commun] PMID: 39562573摘要：小細胞外囊泡 (sEVs) 是各種生物背景下重要的細胞間信息傳遞者，但其釋放過程仍不清楚。在此，韦德国际描述了一個高通量檢測平台，即 CRISPR 輔助的單獨條形碼 sEV 釋放調節劑 (CIBER) 篩選，用於識別 sEV 釋放中的關鍵參與者。CIBER 篩選通過 gRNA 與sEV 標記融合的dCas9 相互作用採用帶有CRISPR-gRNA 條形碼的 sEVs。條形碼量化可以以大規模並行的方式估計從每個細胞釋放的 sEV 量。以 CRISPR 匯集篩選格式使用不同的 sEV 標記對 sEVs 進行條形碼編碼，可以以亞群特異性的方式在全基因組範圍內探索 sEV 釋放調節劑，成功識別以前未知的 sEV 釋放調節劑並揭示 CD63+/CD9+ sEVs 的外泌體/外體性質，以及 CD9+ sEV 釋放與細胞周期的同步。CIBER 應該成為詳細研究 sEV 的生物發生、釋放和異質性的有價值的工具。
5.Matrix vesicles from osteoblasts promote atherosclerotic calcification. [Matrix Biol] PMID: 39580186摘要：動脈粥樣硬化鈣化通常與骨質疏鬆症同時發生，表明骨骼和血管礦化之間可能存在相互作用。成骨細胞衍生的基質囊泡 (Ost-MV) 在骨礦化中起着關鍵作用，已成為異位血管鈣化的潛在因素。然而，Ost-MV在血管鈣化中的確切作用及其潛在機制仍不清楚。在本研究中，韦德国际觀察到動脈粥樣硬化鈣化和骨質流失同時增加，同時Ost-MV 釋放到循環中。韦德国际證明，在動脈粥樣硬化環境中，循環 Ost-MV 靶向斑塊病變。從機制上講，血管損傷促進 Ost-MV 的跨內皮運輸，膠原蛋白重塑促進 Ost-MV 聚集，血管平滑肌細胞 (VSMC) 表型轉換增強 MV 攝取。動脈粥樣硬化期間的這些病理變化共同促使 Ost-MVs 募集到血管中。此外，Ost-MVs 和 VSMC 衍生的基質囊泡 (VSMC-MVs) 通過 Ras-Raf-ERK 通路加劇鈣化。韦德国际的研究結果揭示了一種參與血管鈣化的新型Ost-MVs 介導機制，並豐富了韦德国际對骨-血管串擾的理解。
6.Macrophage membrane-encapsulated miRNA nanodelivery system for the treatment of hemophilic arthritis. 巨噬細胞膜包裹的 miRNA 納米遞送系統用於治療血友病性關節炎。[J Control Release] PMID: 39580078摘要：血友病性關節炎 (HA) 是病理改變最嚴重的關節疾病之一。具體而言，周期性自發性出血引起的滑膜過度炎症和軟骨不可逆破壞是嚴重影響患者行為功能和生活質量的主要機制。在本研究中，韦德国际分離並鑑定了富含血小板血漿的外泌體 (PRP-exo)。韦德国际對這些外泌體進行了 microRNA (miRNA) 測序和生物信息學分析，以確定最豐富的 miRNA，miR-451a。隨後，韦德国际開發了一種 M@ZIF-8@miR 納米治療系統，該系統利用納米級沸石咪唑酯骨架 (ZIF) 作為 miRNA 遞送的載體，封裝在 M2 膜內以增強其抗炎作用。體外和體內研究表明，M@ZIF-8@miR 顯着降低了促炎細胞因子，控制了滑膜炎症，並通過減少關節損傷實現了有效的治療效果。韦德国际認為，M@ZIF-8@miR 納米複合材料能夠抑制促炎細胞因子、增強細胞攝取並表現出良好的內體逃逸特性，使其成為有效遞送治療性核酸藥物的有希望的載體。這種方法可以延緩關節退化，並為 HA 治療提供一種有希望的組合策略。
7.Amniotic fluid stem cell extracellular vesicles promote lung development via TGF-beta modulation in a fetal rat model of oligohydramnios. 在羊水過少的胎兒大鼠模型中，羊水幹細胞細胞外囊泡通過 TGF-β 調節促進肺部發育。[J Control Release] PMID: 39577465摘要：羊水過少（相對於孕齡的羊水量減少）是一種嚴重的疾病，其主要原因是胎兒肺發育不全，發病率和死亡率很高。目前，促進胎兒肺部發育的治療方法有限。幹細胞及其衍生物的給藥已顯示出對幾種與肺部發育停滯有關的胎兒和新生兒疾病的良好再生特性。在此，韦德国际首先在手術大鼠模型中描述了羊水過少繼發的肺發育不全。實驗性誘導羊水過少導致肺生長受損、分支形態發生（氣腔減少，Fgf10、Nrp1、Ctnnb1 表達減少）、近端/遠端祖細胞模式形成（Sox2 和Sox9 表達減少）和 TGF-β 信號傳導。然後，韦德国际測試了產前給藥源自羊水幹細胞的細胞外囊泡 (AFSC-EVs)。在羊水過少的肺中，AFSC-EV 給藥至少部分通過釋放 miR-93-5p 改善了肺分支形態形成和氣道祖細胞模式。韦德国际的實驗表明，AFSC-EV miR-93-5p 阻斷了 SMAD 7，導致pSMAD2/3 上調和 TGF-β 信號傳導恢復。相反，用antagomir 93-5p 轉染的 AFSC-EV 治療的羊水過少的肺分支形態形成和 TGF-β 信號傳導減少。這是第一項報告產前施用幹細胞衍生物可能成為挽救羊水過少胎兒肺發育的潛在療法的研究。
8.Local Exosome Inhibition Potentiates Mild Photothermal Immunotherapy Against Breast Cancer. [Adv Sci (Weinh)] PMID: 39574346摘要：腫瘤微環境 (TME) 內有限的免疫浸潤阻礙了免疫檢查點阻斷 (ICB) 療法的療效。為了增強免疫浸潤，溫和的光熱療法 (PTT) 通常與免疫療法相結合。然而，溫和的 PTT 對 TME 的影響仍不清楚。生物信息學分析表明，溫和的 PTT 會放大免疫細胞浸潤並刺激 T 細胞活性。值得注意的是，它加速了腫瘤細胞衍生的外泌體 (TEX) 的釋放，並上調了腫瘤細胞和 TEX 上的 PD-L1 表達。因此，提出局部抑制 TEX 釋放對於克服溫和 PTT 的不良影響至關重要，從而增強 ICB 療法。因此，設計了一種多階段藥物輸送系統，可同時輸送光敏劑（還原氧化石墨烯納米片，NRGO）、抗 PD-L1 抗體和外泌體抑制劑（磺胺異惡唑）。該系統採用溫敏脂質凝膠作為主要載體，NRGO 作為輔助載體，支持磺胺異惡唑的光熱轉化和結合。重要的是，使用近紅外輻射實現了藥物的控制釋放。研究結果表明，這種局部聯合療法通過抑制外泌體和增強免疫細胞浸潤重塑了免疫抑制性 TME，同時還增強了 T 細胞活性以觸發全身抗腫瘤免疫，展示了這種聯合策略在根除冷腫瘤方面的顯著效果。
9.Myofibroblast-derived extracellular vesicles facilitate cancer stemness of hepatocellular carcinoma via transferring ITGA5 to tumor cells. 肌成纖維細胞衍生的細胞外囊泡通過將 ITGA5 轉移到腫瘤細胞來促進肝細胞癌的癌細胞乾性。[Mol Cancer] PMID: 39574133摘要：肌成纖維細胞是腫瘤微環境（TME）的重要組成部分，在肝細胞癌（HCC）的進展中起着關鍵作用。整合素α5（ITGA5）是惡性腫瘤肌成纖維細胞中的關鍵調節因子。因此，應研究ITGA5作為HCC治療策略新靶點的潛力。對HCC組織微陣列進行數字掃描和分析，以定位ITGA5的分佈並進行預後分析。進行CRISPR Cas9介導的ITGA5敲除以建立ITGA5-KO肌成纖維細胞系。提取來自LX2的細胞外囊泡（EV）用於治療HCC細胞。隨後，檢查經處理的HCC細胞的球體形成能力和乾性標誌物表達。構建了具有纖維化損傷的原位HCC小鼠模型，以測試ITGA5靶向治療的結果及其在程序性死亡配體1（PD-L1）治療中的有效性。整合了共免疫沉澱/質譜和轉錄組數據以深入研究該機制。組織微陣列結果顯示，ITGA5在HCC組織的基質肌成纖維細胞中高度富集，並導致腫瘤進展加快和預後不良。值得注意的是，ITGA5通過細胞外囊泡（EVs）從肌成纖維細胞傳輸到HCC細胞誘導獲得癌症幹細胞樣特性。從機制上講，ITGA5直接與YES1結合，促進YES1及其下游通路的激活，從而增強HCC細胞的幹細胞性。此外，阻斷 ITGA5 可阻止 ITGA5+ 肌成纖維細胞驅動的腫瘤進展，並增強小鼠 HCC 模型中 PD-L1 治療的療效。韦德国际的研究結果闡明了一種新機制，即 EV 介導的 ITGA5 從肌成纖維細胞轉移到腫瘤細胞可增強 HCC 幹細胞特性。ITGA5 靶向治療有助於阻止 HCC 進展並提高 PD-L1 治療的療效。
10.OSCC-derived EVs educate fibroblasts and remodel collagen landscape. OSCC 衍生的 EV 可以馴化成纖維細胞並重塑膠原蛋白景觀。[Matrix Biol] PMID: 39393503摘要：癌症相關肌成纖維細胞 (mCAF) 是腫瘤微環境的重要組成部分，因為它們有助於細胞外基質 (ECM) 重塑。口腔鱗狀細胞癌 (OSCC) 中細胞外囊泡 (EV) 通過調節 mCAF 和相關膠原蛋白的促腫瘤機制仍不清楚。在本研究中，通過分析單細胞測序數據和免疫熒光染色，韦德国际證實了 OSCC 組織中 mCAF 的存在增加和特定膠原蛋白類型的富集。此外，韦德国际證明了 OSCC 衍生的 EV 促進成纖維細胞轉化為 mCAF，從而導致腫瘤侵襲。蛋白質組學分析確定了 EV 中 TGF-β1 的存在，並揭示了其通過TGF-β1/SMAD 信號通路誘導 mCAF 的作用。體內實驗證實，EVs，尤其是攜帶 TGF-β1 的 EVs，會引發 COL18highCOL5high 基質沉積，從而形成 OSCC 中的促腫瘤 ECM。總之，韦德国际的研究揭示了 OSCC 衍生的 EVs 在協調成纖維細胞向 mCAFs 分化和調節 ECM 內特定膠原蛋白類型方面發揮着重要作用。因此，本研究為靶向 EV 介導的 TGF-β1 信號通路作為 OSCC 的潛在治療策略提供了理論基礎。
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【關於韦德国际生物】
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韦德国际生物的產品與服務，已廣泛應用於基因與細胞治療、細胞外囊泡、疫苗及蛋白產品等生產的上游工藝開發。同時，在再生醫學、類器官與食品科技（細胞培養肉等）領域也具有廣泛應用前景。並且，目前已助力多家細胞與基因治療企業進行IND申報。
韦德国际生物擁有5000平米的研發與轉化平台，其中包括1000餘平的以3D細胞智造及微組織再生醫學治療產品為核心的CDMO服務平台；以及4000平米的GMP生產平台，並新建了1200L微載體生產線。此外還在上海設有2000餘平的國際合作與技術應用中心，以技術創新持續融入全球生物產業新業態。
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