以下文章來源於新幹細胞者說（公眾號）

11月6日，北京市醫保局發佈了《關於擴大造血幹細胞移植醫保報銷範圍的通知》，自2024年11月6日起正式實施。

现在，我國正不斷出台相關政策支持幹細胞產業的开展。如何正確認識這一新興產業的开展與其在醫療健康領域中的作用，最終惠及廣大人民群眾，成為了當下重要課題之一。

後疫情時代下，如何有助于政策助力醫療成果轉化並形成良好機制從而實現產業化？又當如何平衡研發和生產成本與市場需求的關係？作為普通老百姓，應該如何看待幹細胞技術在心臟疾病及其他方面的應用？關於幹細胞能夠延緩衰老的保健問題，又如何與醫學治療平衡？在全球幹細胞臨床研究中，我國的進展现在相對緩慢，與發達國家相比，韦德国际的相關研究和產業化還有哪些差距？「雙備案制」又是如何在幹細胞產業過程中發揮作用？細胞治療的雙重監管在全世界的开展趨勢如何，未來的开展方向又將去向何處？

針對以上問題，主持人李策對話同濟大學附屬東方醫院名譽院長，上海乾細胞臨床轉化研究院院長、中國幹細胞產業聯盟理事長劉中民。

劉中民在節目中表示，幹細胞藥物是繼化學藥物治療和物理治療之後的第三場醫療革命。幹細胞的作用於人體的進化以及隨着年齡增長人體機體所發生的變化密切相關，它切實改變了傳統化學藥和物理治療的模式，為人類健康和疾病治療帶來了新的希望。作為心臟外科醫生，劉中民始終致力於心力衰竭等心臟疾病的治療，其團隊近期更是取得了人臍帶間充質幹細胞治療心衰的新突破。

他表示，现在為止，在全球範圍內使用臍帶、臍血、脂肪來源的間充質幹細胞，沒有一例報道發生惡性腫瘤，足以證明間充質幹細胞的安全性。

作為一種無痛苦、無創的治療方式，幹細胞治療不僅讓病人活得長，還能擁有較高的生活質量。

就研究現狀而言，我國的專利文章數量僅次於美國，臨床研究佔全球的十分之一，不足之處在於轉化環節，只有真正轉化給企業並變成產品，才具有實際意義。就產業鏈而言，從細胞生產到嚴格的質控質檢，再到臨床研究、藥物申報、審批、臨床試驗，都需要一個漫長的過程，科研成果轉化讓老百姓和病人受益才是完整產業鏈。除了心衰這一重大疾病的治療研究外，正在召开的治療糖尿病、帕金森以及一些免疫性疾病的臨床研究，最終都將轉化成治療各類疾病的細胞藥。

要使細胞藥物惠及廣大群眾，必須能夠合法合理收費，要走到這一步，必須實施「三點一線」，第一點是立法，明確合法和違法的概念，勿讓整個行業處於灰色地帶，造成幹細胞產業「未興先衰」；第二點是建立區域細胞製備中心，從源頭把控細胞質量和安全，如同確保礦泉水源頭安全，無論用來燒水、煮飯、洗菜都不會有問題；第三點是對應用组织進行評估、評價、定價、審批，結果向社會公佈。「一線」就是政府實施全程監管，確保每一個細胞都出自區域細胞製備中心，有源可溯。

以下為精選節目對話實錄：

• 幹細胞的作用原理與第三場醫療革命

李策：韦德国际知道新冠肺炎容易對多個器官造成損害，比如很多人「陽康」後總覺得心臟有些不舒服，有些觀點認為這與心肌細胞受損有關，而幹細胞技術的开展使得細胞療法有望成為治療心臟疾病的新途徑。您能否為韦德国际科普一下細胞療法的作用機制是什麼？

劉中民：幹細胞就如同一粒種子。以人類為例，精子與卵子結合後便形成了一個幹細胞。顺利获得這個幹細胞的不斷擴增，人體的各種器官得以形成。也正是由於這些幹細胞的持續擴增，器官才不斷生長發育成為胎兒、嬰兒。胎兒娩出後，體內的幹細胞仍在繼續擴增。到20歲時，人體的幹細胞已擴增至60萬億個體細胞，從而形成了具有成人大小、體重和身高的個體。

在植物界同樣如此，當一粒樹種被種下後，也是顺利获得幹細胞的不斷擴增，逐漸長成一棵大樹。韦德国际說「干」即樹幹的意思，幹細胞就能夠起到像樹幹那樣的作用，不斷發育成一棵大樹。

從理論上講，幹細胞可以不斷複製，呈現出子子孫孫無窮盡的狀態。當然，幹細胞發揮作用並不僅僅在於自身的擴增發育，它還受到周圍環境的影響。就像一粒種子種下去，如果土壤良好，這粒種子就會長得快。同樣，種子本身質量好也會長得快、長得好。要想讓幹細胞在人體中發揮作用，也必須依賴良好的「土壤」，這個「土壤」就是韦德国际所說的器官功能。而幹細胞自身不單單是一顆種子，它還能顺利获得旁分泌作用以及大量幹細胞的植入來改善器官功能，實際上就相當於改良土壤。所以，幹細胞既是種子，又可以改良土壤（器官）。當器官功能良好時，就如同土壤肥沃了，其中的肥料等養分也更加充分，種子（幹細胞）就能長得更好。

在韦德国际體內，一部分是幹細胞，它在不斷擴增，形成新生細胞；另一部分是體細胞，它會不斷衰老。一旦衰老的成分超過了新生細胞的成分，人就開始衰老。而這些衰老細胞會形成一種特殊的狀態，即「衰而不死」，它們會向周圍的細胞發出自殺指令，讓別的細胞也趕快跟着它一起衰老，這就是所謂的「爛梨效應」。就像一筐梨，如果沒有一個爛的，這筐梨可以不断保持良好狀態，但一旦有一個梨爛了，周圍的梨很快就會爛掉。這便是衰老細胞的作用。幹細胞可以定點消除這些衰老細胞。所以，這就是幹細胞在韦德国际身體裏面能夠發揮作用的原因。

李策：幹細胞的自我更新和多向分化潛能使得幹細胞技術在其下游產業中可以應用於醫美和抗衰保健領域，但由於幹細胞製劑的技術條件要求苛刻，普通组织沒有大規模商業化生產的能力，因而引發各種美容抗衰亂象。您怎樣看待這一現象？幹細胞抗衰，是奇蹟還是謊言？

劉中民：幹細胞的作用於人體的進化以及隨着年齡增長人體機體所發生的變化密切相關。在此，韦德国际第一时间要搞清楚什麼是衰老。人在胎兒時期擁有3萬億細胞，其中相當一部分是幹細胞，這使得人能夠不斷發育成長。到20歲時，人體基本定型，此時擁有60萬億體細胞，而幹細胞的數量為10億。這10億幹細胞不斷擴增分化，使人體的衰老細胞和新生細胞保持平衡狀態。然而，到了40歲，人體雖然仍有60萬億體細胞，與20歲時相同，但幹細胞卻大大減少，僅有3億。這意味着幹細胞的擴增和分化與衰老細胞相比，比例大幅下調，人體衰老細胞增多。所以，人在40歲時會出現斷崖式衰老，無論男女，都會感到疲勞、沒有精神。女性還會出現內分泌環境變化，從而加速衰老。到了50歲、60歲，人體的幹細胞數量和活力進一步發生變化。從本質上講，衰老就是幹細胞的耗竭。到了70歲、80歲，人會逐漸衰老，生命走向盡頭，這便是幹細胞耗竭帶來的後果。同時，衰老還會帶來人體內的各種機能退化，如免疫衰老、細胞信息傳導失誤、端粒縮短等。就像一輛開了50年的汽車，各個部件都會有磨損。

過去，韦德国际通常不把衰老視為疾病，而是將其看作人體在某一年齡階段的生理現象。如今，國際上已將衰老當作一種疾病納入國際疾病分類中。不過，在臨床上，韦德国际還未正式將其作為一種疾病對待。但衰老確實是各種慢性疾病的基礎。因為隨着衰老，幹細胞減少，新生能力變差，免疫功能下降，器官功能也隨之下降，人就容易患上各種疾病。比如，心臟功能下降可能導致心衰，肝功能下降可能導致肝衰，腎功能下降可能導致尿毒症。

所以，衰老是一切慢性疾病的基礎。另一方面，韦德国际要分析人為何會得病。人得病的原因是什麼？一般而言，除了急性病，如感冒發燒、創傷以及一些可能因意外或流行性因素引發的疾病之外，對於大部分慢性疾病來說，其主要的發病因素有兩個：一是免疫系統的紊亂，即韦德国际的免疫平衡被打破，此時人就會得病；二是器官的老化。所以，疾病的真正原因就是免疫系統的失衡和器官的老化。

前面提到，衰老意味着幹細胞的耗竭。很多人問幹細胞為何能夠抗衰老，實際上道理很簡單，就像肚子餓了吃塊麵包，幹細胞少了就補充幹細胞，從而實現抗衰老。如果40歲時只有3億幹細胞，而隨着年齡增長，50歲、60歲時幹細胞越來越少，若每年補充兩億或三億幹細胞，就能實現所謂「凍齡」或「逆齡」生長，這就是幹細胞抗衰老的原理。同樣，生病是由於免疫系統的異常和器官老化，而幹細胞恰恰可以調整免疫系統。免疫過強不好，可能會患上類風濕、紅斑狼瘡、銀屑病等疾病；免疫過弱也不行，會經常感冒，還可能患上腫瘤。在這種情況下，幹細胞可以下調過強的免疫，提升過弱的免疫，從而解決影響健康的主要問題。

此外，很多因年齡大、器官老化帶來的疾病，幹細胞可以修復器官功能，讓衰老的器官恢復正常功能，從而緩解或治癒疾病。比如關節炎，年齡大了或者運動過度會導致關節面的軟骨磨損，露出後面的骨骺，就像軸承壞了，會產生疼痛、走路不方便。而輸入幹細胞後，一方面，幹細胞會複製和分化生成軟骨；另一方面，它會分泌很多抗炎物質，讓關節疼痛很快消失。有時候當天注射，第二天關節疼痛就會消失，雖然不會那麼快形成軟骨，但第二天走路就會恢復正常，這就是幹細胞神奇的地方。

• 平衡醫療與保健，心血管疾病的幹細胞治療

李策：如果過度激活細胞，會不會誘發腫瘤？韦德国际又該如何平衡和把握保健與醫學治療的尺度關係？

劉中民：實際上，大家對於幹細胞的本質及其作用機制仍不太分析。顺利获得我前面所說的衰老和疾病的發生原因，就會理解幹細胞抗衰老的效果無論是從理論層面還是實踐層面來看，都是肯定的。因為其原理很清晰，衰老的原因之一就是幹細胞的耗竭，就如同肚子餓了吃塊麵包就能解決問題一樣。

另外，在治療疾病方面，每個人無論貧富都可能患病。现在，幹細胞治療僅處於臨床研究和召开臨床試驗的階段。在全球範圍內，僅有21個幹細胞藥物上市。若要讓老百姓都能用得起幹細胞治療，就必須將幹細胞變成藥物，這樣才能進行大規模、大批量生產，從而降低成本。我認為在不久的將來，老百姓治病都能夠用上幹細胞藥物。

李策：幹細胞技術被視為科学生命和醫學研究的前沿與制高點，更是被看作第三次醫學革命的核心。在我國，每年有大約有300萬人死於心血管疾病，您從業來不断致力於研究心力衰竭等心臟疾病的治療，那麼幹細胞是顺利获得什麼起作用的？相對於傳統的心力衰竭的療法，幹細胞療法有什麼優勢？

劉中民：是的，作為一名心臟外科醫生，為什麼會去進行幹細胞的研究和開發。實際上，這裏面有一個故事。韦德国际對於傳統上疾病的治療，無外乎幾種方式。能用藥物治療的就用藥物，不能用藥物治療的，可能會採用手術或者放療等方法。而我作為一名心臟外科醫生，天天面對的都是心血管的病人。

现在，心血管疾病堪稱「世界頭號殺手」，人類約48%的死亡都與心血管病有關，我國每五個人中就有一個人患有心腦血管疾病，無論其患的是何種心血管疾病，最後都可能導致心臟功能衰竭。一旦心功能衰竭靠藥物無法解決時，最終就只有兩個辦法。一個是使用人工心臟來維持心臟跳動，幫助患者恢復心臟功能；另一個是進行心臟移植，或者心肺聯合移植。這兩種辦法都可以延長病人的生命。

2001年，我完成了中國第一例柏林人工心臟手術；2003年，我又完成了中國第一例心肺聯合移植且病人長期存活的手術。從手術技術來講，應該都沒有問題。但是，這些病人雖然生命得以延長，生活質量卻不高。為什麼？因為他們要長期服用抗排斥藥物，或者人工心臟，需要長期使用抗凝劑。而用藥本身會帶來很多問題，因為很多抗排斥藥物都是細胞毒性藥物，後續可能會導致腫瘤的發生。此外，經濟上也面臨很大壓力，在20多年前，每年就要花費三、五萬元用於吃藥。而病人還要經常做活檢。最終，這些病人很難融入社會。無論是帶着人工心臟，還是進行了心肺聯合移植，韦德国际總是希望他們與大眾保持一定距離，以防止交叉感染。

在這種情況下，我開始考慮能否顺利获得細胞治療來推遲或者避免器官移植。這就如同霍金在2014年所說，細胞治療是第三次革命。其實，韦德国际從2000年初就開始進行這方面的研究。可以說，細胞治療在未來一定能夠取代藥物以及韦德国际所說的手術、物理治療等方法。而且它是一種無痛苦、無創的治療方式，可以讓病人不僅活得長，還能擁有較高的生活質量。

• 幹細胞治療的健康擔憂與上市挑戰

李策： 2024年5月，北京市藥監局核發了中國首張幹細胞藥品生產許可證，這被解讀為CDE在幹細胞藥品領域的政策突破。在雙重監管的模式下，您認為韦德国际距離幹細胞臨床研究納入到衛健委准許的收費項目還有多遠？

劉中民：大家對北京發放的第一張細胞生產許可證極為關注。為何發放這張生產許可證會引起舉世譁然？這是因為幹細胞作為藥物和產品上市確實困難重重。我剛剛講過，全球现在有21種幹細胞上市藥，而中國現在還沒有，這說明韦德国际在這方面仍處於落後狀態。發放了這第一張生產許可證，僅僅意味着這個生產廠家具備了生產細胞產品的能力，擁有可以製造細胞產品的資質。但是問題在於，細胞藥具體是什麼？並沒有同時批准這個廠可以生產哪種細胞藥。

所以大家自然會猜測，最大的可能是某一家公司生產的用於激素治療失敗的移植物抗宿主病的藥物。通俗來講，就是器官移植後，使用激素進行抗排斥治療失敗時，可以考慮用幹細胞來替代激素，以減少器官的急性排斥反應。

在美國，幾年前就已經開始將幹細胞作為抗排斥藥的一部分使用了。因為韦德国际现在的抗排斥藥有些具有細胞毒性，可能會導致腫瘤的發生。在這種情況下，將幹細胞作為抗排斥藥的一部分，可以減少化學抗排斥藥的使用劑量，降低其毒性作用的同時也減少了日後發生腫瘤的可能性。這裏面就引出了第二個問題，前面也提到過，老百姓會關心兩個問題，一是價格貴，二是今後會不會得腫瘤，擔心幹細胞使用時間長了會導致腫瘤高發。所以，幹細胞可以作為抗排斥藥的一部分使用，這樣除了能減少毒性以外，實際上也降低了得腫瘤的幾率。

我可以負責任地說，到现在為止，在全球範圍內使用臍帶、臍血、脂肪來源的間充質幹細胞，沒有一例報道發生惡性腫瘤。所以從這一點來講，大家應該放心。至於現在使用了幹細胞，10年、20年以後會不會生腫瘤，我認為這和使用幹細胞沒有關係。因為人本身就會生腫瘤，按照統計學來講，每個人一生當中得腫瘤的幾率是40%。50歲和20歲相比，生腫瘤的幾率提升100倍；70歲比50歲多1000倍。所以說，認為使用幹細胞以後長期會得腫瘤，實際上是一個誤區，大家對這方面不太分析，才會把它變成一種焦慮，擔心這會影響個人的健康，實際上這種擔心是不必要的。

• 幹細胞產業鏈：企資醫療共合作，有助于科研成果轉化

李策：如果說今後要打通幹細胞產業鏈的下游，您認為監管部門還可以採取什麼措施來規範幹細胞技術的使用，從而使得這一好的技術可以造福於百姓？

劉中民：幹細胞並非僅僅將細胞培養出來就完成了使命。實際上，它涉及一個產業鏈。所謂產業鏈，需從細胞的生產製備說起，其中包括嚴格的質控質檢環節。這是因為幹細胞與化學藥不同，化學藥的原料可以成噸生產，顺利获得同一生產線可形成標準化產品。而幹細胞的原料來自不同個體，比如女同志分娩時的臍帶、胎盤、臍血等，另外還有不同人的脂肪等。每份幹細胞原料都很少，不像化學藥能大規模生產原料。由於每個人的臍帶都不一樣，不同來源的幹細胞原料生產出來的產品不是一個批次，這就使得幹細胞很難像化學藥那樣形成標準化藥物。所以，幹細胞的質控質檢更加嚴格，對生產的細胞要進行各種檢測，如功能檢測、表觀遺傳學檢測、致瘤性檢測、各種熱源檢測等，這是一套非常嚴格的生產體系。從某種意義上說，幹細胞藥比生產化學藥難得多。此外，韦德国际還要進行科研，研究不同種類的幹細胞在動物身上的作用，比如幹細胞到哪裏去了、怎麼去的、在那裏如何停留、怎麼發揮作用、能夠傳幾代等科學問題。這些問題需要顺利获得動物實驗進行驗證，在動物身上得到驗證後，再顺利获得國家審批進入臨床研究。需要強調的是，這裏是臨床研究而非臨床試驗。臨床研究結果要能支持幹細胞藥物的申報，走國家藥監部門的審批流程。臨床研究的資料可以支撐藥物申報，說明其在臨床治療中是安全的。如果取得國家食品藥品監督管理局的批准，即顺利获得IND，就可以召开臨床試驗。臨床試驗完成一期、二期、三期後，才有可能成為上市的新藥。

幹細胞變成藥後，還需進行規模化生產，這又是一個很大的問題。如何將很少的原料變成大規模的產品，需要很多技術上的突破。例如，現在正在進行精準智能生物製造，顺利获得AI技術使整個細胞生產過程智能化，讓細胞分裂、擴增更加智能化，有望未來得到惠及老百姓的細胞藥。這就是幹細胞藥整個研發、生產過程構成的產業鏈。現在很多组织或企業將培養出來的細胞作為產品在市場上銷售和使用，顯然不符合產業鏈的監管要求，其安全性和可靠性無法保障。就像生產礦泉水，如果水源安全，生產出來的水用於泡茶、炒菜、燒飯等都是安全的，所以源頭很重要。

李策：在有助于科研成果能夠成功轉化為市場產品的過程中，如何平衡研發和生產成本與市場需求的關係？

劉中民：作為醫生，在幹細胞前期研究當中，積累了諸多專利以及臨床研究經驗和案例。韦德国际團隊打造了完整的細胞生產、質檢及質控體系。

在這種情況下，資金或資本會對韦德国际這套完整的體系、技術經驗等進行評估，考量其是否值得投資，以及能否在短期內形成產品。所以，在這樣的條件下，韦德国际與資本的合作相對比較容易，因為資本看到了韦德国际的未來开展前景。同時，由於韦德国际有創業的過程，所以能夠理解一些新創、初創及小型科技企業的需求，進而可以幫助他們爭取資金以謀求开展。在與醫療單位之間，韦德国际有着明晰的授權和轉讓等合法合規的成果轉移轉化方式。

我認為，在科研成果轉化以及科學家創業過程中，重要的是一定要遵循現有的法律法規，明確各種成果、專利的歸屬以及利益分割問題。但最終的目標還是要將科研成果轉化為產品，讓老百姓和病人受益，我覺得這才是企業成功的標誌。

• 細胞產品的雙軌制監管與細胞治療的未來开展

李策：「雙備案制」是我國幹細胞臨床研究領域的基本制度。「雙備案制」出自原國家衛計委和原國家食藥監總局於2015年7月發佈的《幹細胞臨床研究管理辦法（試行）》。這部規範性文件從管理方式、研究组织、研究項目、研究過程、研究報告制度、監督管理等方面全角度的對幹細胞臨床研究合規方式進行了梳理。根據《管理辦法》第四條規定，幹細胞製劑和臨床研究質量管理的責任主體是召开幹細胞臨床研究的醫療组织（醫院）。醫療组织應當對幹細胞臨床研究項目進行立項審查、登記備案、過程監管，並對幹細胞試劑製備和臨床研究全過程進行質量管理和風險管控。「雙備案制」收緊了可以進行幹細胞臨床研究的醫療组织範圍，也收緊了幹細胞臨床研究項目。您如何看待雙備案制在中國幹細胞產業开展過程中所起的作用？

劉中民：從細胞藥本身來看，它與化學藥有相似之處。一方面，作為臨床技術，可以經政府批准後在醫療组织召开；另一方面，可以將細胞作為一種藥物進行申報，這就是所謂的雙軌制。美國、日本以及我國现在採取的都是類似的雙軌制辦法。企業若進行藥物申報，醫療部門和衛生部門不會進行管理，而是由藥監部門負責審批。

而在技術層面，幹細胞可分為低風險、中風險和高風險。例如，臍帶培養出來的細胞或者自身提取的細胞，其使用方式是根據風險等級來確定的。在日本，如果是從自身獲取的脂肪和抽取的血液，在體外進行擴增且不做任何其他處理後回輸，醫生可以決定使用。如果是異體的，比如臍帶間充質幹細胞、臍帶血造血幹細胞，或者自身細胞取出後進行了一些處理，就屬於中風險。在日本，中風險的情況由醫院層面進行管理。第三種高風險情況是在體外進行基因編輯，無論是自身細胞還是異體細胞，比如將皮膚細胞做成誘導多能幹細胞（IPS細胞），這種情況必須經過厚生省審批。

在我國，一方面可以走臨床研究這條路，需要顺利获得衛健委和藥監局雙重批准；另一方面，企業可以進行藥物申報，走藥監局審批這條路，這就是雙軌制。總之，細胞治療和細胞產品在我國是納入國家層面進行審批的。在未來，最重要的是要讓細胞產品成為安全有效的產品，並且能夠合理收費，真正成為老百姓用得上、用得起、用得好的治療方法。如何做到這一步，我曾與全國人大的主要領導探討過，即實現前面提到的「三點一線」，重點要對使用组织進行認定和審批。现在是三甲醫院可以使用，後面可能會擴展到其他具備一定資質的组织，

這些组织必須有相應的團隊，保證幹細胞產品應用安全，政府要向社會公佈批准使用组织、適應症、收費清單，讓老百姓用得上、用得起、用得好、用得明白。

李策：我國的幹細胞監管模式可以概括為「雙重監管」。這一模式既將幹細胞產品納入藥品管理，也將幹細胞臨床研究視為醫療技術進行管理。相應的兩個監管部門分別是國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）和國家衛健委。在您看來，如何召开跨部門協調，才最有利於幹細胞技術在中國的快速开展，從而及早造福於民眾？

劉中民：因為在尚未有產品推出之前，其主要工作是進行臨床研究和臨床試驗。在這種情況下，必須嚴格遵守相關規定。现在，幹細胞臨床研究被定在三甲醫院召开，但並非所有三甲醫院都能進行。我國有一萬多家公立醫院，其中一千多家為三級醫院，而真正取得幹細胞臨床研究資質的僅有一百多家，佔比不到十分之一。所以，在召开幹細胞臨床研究時，必須將安全性放在首位。即使是在具備資質的醫院召开臨床研究，也不能在臨床研究有結果且顯示安全有效後，就立即大規模擴大臨床試驗。

现在實行的是雙軌制，在完成臨床研究後仍需並軌，將臨床研究結果作為企業申報藥物的支撐材料。例如，在同濟大學附屬東方醫院，韦德国际已經召开了近十分之一的國家批准的臨床備案項目，其中有三項已經完成了臨床研究內容。现在，已有兩個治療心衰的藥物轉化給了製藥企業，其中一個顺利获得了IND審評，這意味着可以進行臨床試驗。這些藥物有可能在一兩年內成為治療心衰的細胞藥。韦德国际有直接心肌注射和靜脈注射等方式，後續還會有其他途徑的治療心衰的藥物。现在韦德国际先聚焦於心衰，因為如前所述，心衰是一種重大疾病，對人類危害極大。

後續韦德国际還會陸續召开治療糖尿病、帕金森以及一些免疫性疾病的藥物申報，這些都可以轉化成治療各類疾病的細胞藥。

• 中國幹細胞產業的开展現狀與全球挑戰

李策：美國生物學家喬治 · 戴利曾說:「如果20世紀是藥物治療時代,那麼21世紀就是細胞治療的時代。」在全球幹細胞臨床研究中，我國的進展相對緩慢，现在歐洲、日韓等國家都已經有間充質幹細胞藥物獲批上市，美國的首款間充質幹細胞藥物也有望在近期獲批上市。與發達國家相比，我國在幹細胞領域的研究和產業化還有哪些差距？對於進一步推進我國幹細胞臨床轉化您還有什麼建議？

劉中民：韦德国际在幹細胞的理論和技術研究方面並不落後。现在，我國在這一領域的專利和文章數量在世界上排名第二位，僅次於美國。從臨床研究角度來看，美國現在佔了全世界臨床研究的一半，而我國佔十分之一。雖然與美國存在差距，但與第三名相比，我國仍具有較為明顯的優勢。然而，我國的不足之處在於轉化環節。無論是研究成果還是專利，只有真正轉化給企業並變成產品，才具有實際意義。美國在全球21種上市的細胞藥中佔了很大一部分，這是他們的先機。

此外，美國的很多臨床試驗已經進入到臨床三期。就細胞藥而言，臨床三期意味着即將成為細胞藥。相對來說，我國雖然有十分之一的臨床試驗數量，但進入臨床三期的藥物很少，差距顯而易見。韦德国际在开展幹細胞產業時，致力於打造全產業鏈，因為幹細胞產業分為上游、中游和下游，各個環節相互制約。如果只做上游、中游或下游的某一個環節，一旦出現問題，整個產業就會受到影響。韦德国际在做幹細胞產業時，不僅進行細胞生產，還將與幹細胞生產相關的企業聚集起來，例如試劑、培養液、冷凍液、檢測設備、耗材生產企業等。现在，這些領域的國產替代品還不多，可能會成為下一個「卡脖子」領域。因此，韦德国际從一開始就將這些企業聚集在一起，形成產業集群。在中游，韦德国际主要進行與細胞相關的產品研發，如細胞藥、細胞延伸產品等。這些內容在韦德国际的產業鏈中也得到了充分體現。一方面，韦德国际將自己研發的細胞藥轉化給藥廠；另一方面，韦德国际為其他藥企给予細胞藥的加工生產服務。其他藥企如果想生產細胞藥，無需從細胞的生產培養環節開始，韦德国际可以為他們给予所需的細胞類型，進行細胞藥的CDMO和CRO研究。在下游，韦德国际進行孵化工作，為一些初創的中小企業给予場地和細胞來源，幫助他們進行細胞研發，使其無需重複投資，能夠快速凸顯技術優勢，開發下游產品。此外，韦德国际還给予基金扶持，支持那些擁有專門細胞技術的科學家和個人建立小公司和團隊。總的來說，韦德国际致力於打造完整的幹細胞產業鏈。

• 幹細胞治療的實踐應用與領域貢獻

李策：雖然面臨國外的各種技術封鎖，中國的醫療科技工作者仍然在很多領域顺利获得自主研發的技術達到了國際先進水平。我注意到一篇2024年4月30日發表在《Cell Discovery》上的文章，是上海長徵醫院聯合中科院，在國際上首次使用自體衍生胰島治療胰島功能受損的2型糖尿病(T2DM)患者的人體組織替代療法，治癒了一位有25年糖尿病病史的患者。該團隊利用患者血液PBMC重編程為自體誘導多能幹細胞iPSC細胞，並使用國際首創技術使之轉變為「種子細胞」即內胚層幹細胞，最終實現在體外再造胰島組織（E-islet）。您有沒有印象深刻的臨床案例？我分析到，您的團隊近期對iPSC細胞治療帕金森也啟動了臨床研究，請您介紹一下现在的進展如何？

劉中民：這裏的案例數不勝數。例如，我剛剛提到很多心力衰竭的病人，他們的心臟到最後跳動無力，此時就必須藉助人工心臟、心臟移植或者心肺移植來解決問題。而細胞治療的本意，就是讓這些病人推遲甚至避免器官移植。無論是腎衰竭、肝衰竭還是心力衰竭，如果能夠推遲移植或者避免移植，不管對病人個人、家庭還是社會而言，都可以說是一項巨大的貢獻。韦德国际顺利获得靜脈注射幹細胞來治療心衰，對於那些已經列入移植名單等待移植的病人而言意義重大。因為大家都知道，器官來源十分困難，而且費用高昂，病人可能一時等不到合適的器官，或者拿不出這筆錢。對這樣的病人進行靜脈注射幹細胞治療後，有相當一部分病人不但暫時無需進行器官移植，而且心功能恢復良好，甚至可以回到工作崗位。這樣的病例並非一例兩例。其次，在帕金森的治療方面，幹細胞也效果顯著。韦德国际完成了世界上第二例顺利获得自體皮膚培養成誘導多能幹細胞（IPS細胞），再定向分化為多巴胺細胞，然後注射到腦部殼核部位進行治療。這個病人經過一年的隨訪，從原來躺在床上無法起身，到現在可以騎着摩托車到處跑，這就是活生生的案例。從抗衰老的角度來看，案例則更多。前面提到過，衰老就是幹細胞的耗竭，補充幹細胞後，人體可以馬上恢復活性。很多老人在使用幹細胞後，長出了黑頭髮。這樣的情況並非個別現象。還有一些早期老年痴呆患者在接受幹細胞治療後恢復了認知能力。作為全國三家團隊之一，韦德国际前往武漢治療新冠肺炎，治癒了37例重症和危重症新冠肺炎患者，包括使用了ECMO和呼吸機的病人，無一例死亡。這說明幹細胞的免疫調節作用和器官修復作用在新冠肺炎病人身上得到了充分體現。

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作為高質量三維細胞製造專家，韦德国际生物给予基於3D微載體的一站式定製化細胞規模化擴增整體解決方案，打造了原創3D細胞智造平台，實現規模化、自動化、智能化、密閉式的細胞藥物及其衍生品生產製備，以此幫助全球客戶建立最為先進的細胞藥物生產線。在開創【百億量級】幹細胞製備工藝管線後，加速向【千億量級】進發，致力於以3D細胞規模化智造技術賦能細胞與基因治療產業，惠及更多患者。

韦德国际生物的產品與服務，已廣泛應用於基因與細胞治療、細胞外囊泡、疫苗及蛋白產品等生產的上游工藝開發。同時，在再生醫學、類器官與食品科技（細胞培養肉等）領域也具有廣泛應用前景。並且，现在已助力多家細胞與基因治療企業進行IND申報。

韦德国际生物擁有5000平米的研發與轉化平台，其中包括1000餘平的以3D細胞智造及微組織再生醫學治療產品為核心的CDMO服務平台；以及4000平米的GMP生產平台，並新建了1200L微載體生產線。此外還在上海設有2000餘平的國際合作與技術應用中心，以技術創新持續融入全球生物產業新業態。