本周hzangs在最新文獻中選取了12篇分享給大家，第1篇文章介紹了一種可以用於預防SARS-CoA-2感染的工程化細胞外囊泡；第2篇文章介紹了心梗或衰竭心臟來源的細胞外囊泡調控腫瘤進展的功能機制；第4篇文章評估了血液細胞外囊泡中突觸相關蛋白帕金森病診斷中的潛在作用；第6篇文章介紹腹水來源囊泡在卵巢癌診斷中的潛力；第7篇文章評估了尿源性幹細胞來源的囊泡對衰老的延緩作用；第8篇文章介紹了工程化細胞外囊泡遞送CRISPR/CAS9的策略。

1.Inhalation of ACE2-expressing lung exosomes provides prophylactic protection against SARS-CoV-2. 

吸入表達 ACE2 的肺外泌體可给予針對 SARS-CoV-2 的預防性保護。

[Nat Commun] PMID: 38472181

摘要：能夠逃避疫苗誘導免疫的 SARS-CoV-2 變體的持續出現凸顯了開發新的 COVID-19 療法的緊迫性。SARS-CoV-2 感染的一個重要機制始於病毒刺突蛋白與人類 ACE2 的結合。因此，抑制這種相互作用成為一種非常有前景的針對 COVID-19 的治療策略。在此，韦德国际證明表達 ACE2 的人肺球狀細胞 (LSC) 衍生的外泌體 (LSC-Exo) 可以作為結合和中和 SARS-CoV-2 的預防劑，保護宿主免受 SARS-CoV-2 感染。在雌性小鼠模型中，吸入 LSC-Exo 可促進其在整個肺部的沉積和生物分佈。韦德国际發現，LSC-Exo 顺利获得中和病毒來阻斷 SARS-CoV-2 在體外和體內與宿主細胞的相互作用。LSC-Exo 治療可保護倉鼠免受 SARS-CoV-2 誘發的疾病並減少病毒載量。此外，LSC-Exo 可以攔截雌性小鼠體內多種 SARS-CoV-2 變異假病毒的進入，並顯示出與野生型毒株相當或相同的效力，這表明LSC-Exo 可以作為針對現有和新興病毒的廣譜保護劑。

2.Small Extracellular Vesicles From Infarcted and Failing Heart Accelerate Tumor Growth. 

來自梗塞和衰竭心臟的小細胞外囊泡加速腫瘤生長。

[Circulation] PMID: 38487879

摘要：心肌梗塞（MI）和心力衰竭與癌症發病率增加有關。然而，其機制複雜且不清楚。在這裏，韦德国际的目的是檢驗韦德国际的假設，即心臟小細胞外囊泡 (sEV)，特別是心臟間充質基質細胞衍生的 sEV (cMSC-sEV)，有助於 MI 後左心室功能障礙 (LVD) 與癌症之間的聯繫。韦德国际從 MI 後心臟中純化並表徵了 sEV，並培養了 cMSC。然後，韦德国际分析了 cMSC-EV 貨物和對幾種癌細胞系、巨噬細胞和內皮細胞的促腫瘤作用。接下來，韦德国际對 MI 後 LVD 小鼠的異位和原位肺癌和乳腺癌腫瘤進行建模。韦德国际轉移 cMSC-sEV 以評估 sEV 的生物分佈及其對腫瘤生長的影響。最後，韦德国际測試了 sEV 消耗和螺內酯治療對 cMSC-EV 釋放和腫瘤生長的影響。MI後的心臟，特別是cMSC，比未衰竭的心臟產生更多的含有促腫瘤物質的sEV。蛋白質組學分析揭示了 MI 後心臟的 cMSC-sEV 中獨特的蛋白質譜和更高數量的促腫瘤細胞因子、蛋白質和microRNA。cMSC-sEV 的促腫瘤作用因不同類型的癌症而異，其中肺癌和結腸癌比黑色素瘤和乳腺癌細胞系受影響更大。MI 後 cMSC-sEV 還在體外激活靜息巨噬細胞進入促血管生成和促腫瘤生成狀態。在 28 天的隨訪中，MI 後 LVD 小鼠比假 MI 小鼠出現了更大的異位和原位肺腫瘤。來自 MI 後心臟的 cMSC-sEV 的過繼轉移加速了異位和原位肺腫瘤的生長，生物分佈分析顯示，cMSC-sEV在腫瘤細胞中積累，並加速了腫瘤細胞的增殖。sEV 耗竭降低了MI 的腫瘤促進作用，而從 MI 後心臟過繼轉移cMSC-sEV 部分恢復了這些作用。最後，螺內酯治療減少了 cMSC-sEV 的數量，並抑制了 MI 後 LVD 期間的腫瘤生長。心臟sEV，特別是來自 MI 後心臟的 cMSC-sEV，攜帶多種促腫瘤因子。癌細胞攝取 cMSC-sEV 可加速腫瘤生長。螺內酯治療可顯着減少心肌梗死後腫瘤的加速生長。韦德国际的研究結果為 MI 後 LVD 與癌症之間的聯繫機制给予了新的見解，並提出了一種緩解這種致命關聯的轉化方案。

3.Thermophoretic glycan profiling of extracellular vesicles for triple-negative breast cancer management. 

用於三陰性乳腺癌管理的細胞外囊泡熱泳聚糖分析。

[Nat Commun] PMID: 38480740

摘要：三陰性乳腺癌（TNBC）是一種高度轉移和異質性的乳腺癌，預後較差。由於 TNBC 生物標誌物的缺乏，用於 TNBC 診斷、監測和預後的精確、非侵入性方法尤其具有挑戰性。細胞外囊泡 (EV) 上的聚糖有望成為有價值的生物標誌物，但傳統的聚糖分析方法在臨床實踐中並不可行。在這裏，韦德国际報告基於凝集素的熱泳分析 (EVLET) 簡化了振動膜過濾 (VMF) 和熱泳放大，從而可以在 TNBC 血漿中進行快速、靈敏、選擇性和經濟高效的 EV 聚糖分析。一項試點隊列研究表明，EV 聚糖特徵對於 TNBC 檢測的準確度達到 91%，對於 TNBC 治療反應的縱向監測的準確度達到 96%。此外，韦德国际證明了 EV 聚糖特徵在預測 TNBC 進展方面的潛力。韦德国际的 EVLET 系統為 EV 聚糖的非侵入性癌症管理奠定了基礎。

4.Plasma extracellular vesicle synaptic proteins as biomarkers of clinical progression in patients with Parkinson's disease. 

血漿細胞外囊泡突觸蛋白作為帕金森病患者臨床進展的生物標誌物。

[Elife] PMID: 38483306

摘要：突觸功能障礙在帕金森病 (PD) 中發揮着關鍵作用，血漿細胞外囊泡 (EV) 突觸蛋白正在成為神經退行性疾病的生物標誌物。對血漿 EV 突觸蛋白作為 PD 生物標誌物的功效及其與疾病進展的關係進行了評估。總共有 144 名參與者入組，其中包括 101 名 PD 患者 (PwP) 和 43 名健康對照者 (HC)。PwP 和 HC 中基線和 1 年隨訪期間血漿 EV 突觸蛋白水平的變化沒有顯着差異。在 PwP 中，血漿 EV 突觸蛋白水平的變化與統一帕金森病評定量表 (UPDRS)-II 和 III 評分的變化顯着相關。此外，任何一種血漿 EV 突觸蛋白（突觸體相關蛋白 25、生長相關蛋白 43 或突觸結合蛋白-1）水平升高（第一個四分位數）的 PwP 在 UPDRS-II 評分以及姿勢不穩定和步態方面的疾病進展顯着更大，UPDRS-III 中的干擾子評分高於其他 PwP。血漿 EV 突觸蛋白作為 PD 疾病進展的臨床生物標誌物具有廣闊的前景。然而，需要更長的隨訪期來確認它們作為預後生物標誌物的作用。

5.Endothelial cell-derived extracellular vesicles expressing surface VCAM1 promote sepsis-related acute lung injury by targeting and reprogramming monocytes. 

表達 VCAM1 的內皮細胞來源的細胞外囊泡顺利获得靶向和重編程單核細胞促進膿毒症相關的急性肺損傷。

[J Extracell Vesicles] PMID: 38491216

摘要：急性肺損傷（ALI）/急性呼吸窘迫綜合徵（ARDS）是一種常見的危及生命的綜合徵，现在尚無有效的藥物治療方法。膿毒症相關ARDS是ARDS的主要類型，比其他類型的致死率更高。細胞外囊泡（EV）被認為是炎症性疾病开展中的新型介質。韦德国际之前的研究表明，內皮細胞來源的 EV（EC-EV）在 ALI/ARDS 的开展中發揮着至關重要的作用，但其機制仍然很大程度上未知。在這裏，韦德国际證明了敗血症時循環 EC-EV 的數量增加，顺利获得靶向單核細胞並將其重新編程為促炎性巨噬細胞，加劇了肺損傷。生物信息學分析和進一步的機制研究表明，敗血症期間 EC-EV 上過度表達的血管細胞粘附分子 1 (VCAM1) 顺利获得與單核細胞表面的整合素亞基 α 4 (ITGA4) 相互作用來激活 NF-kB 通路，從而調節單核細胞分化。顺利获得降低 EC-EV 中的 VCAM1 水平或阻斷單核細胞上的 ITGA4 可以減弱這種效應。此外，敗血症相關 ARDS 患者中 VCAM1+ EC-EV 的數量顯着增加。這些發現不僅揭示了膿毒症相關ALI/ARDS 之前未知的機制，而且還為其精確治療给予了潛在的新靶點和策略。

6.Proteomic analysis of ascitic extracellular vesicles describes tumour microenvironment and predicts patient survival in ovarian cancer. 

腹水細胞外囊泡的蛋白質組學分析描述了腫瘤微環境並預測卵巢癌患者的生存。

[J Extracell Vesicles] PMID: 38490958

摘要：卵巢、輸卵管和腹膜高級別漿液性癌（HGSC）是最常見的卵巢癌類型，也是最致命的惡性腫瘤之一。許多 HGSC 患者腹膜內有過多液體，稱為腹水。腹水是包含各種細胞、蛋白質和細胞外囊泡（EV）的腫瘤微環境（TME）。韦德国际從患者腹水中分離出 EV，並顺利获得質譜對其進行分析。韦德国际不僅鑑定了一組「核心腹水 EV 相關蛋白」，還定義了 HGSC 腹水特有的子集。使用單細胞 RNA 測序數據，韦德国际將 HGSC 特異性 EV 的起源映射到腹水中存在的不同類型的細胞。令人驚訝的是，EV 並非主要來自腫瘤細胞，而是來自非惡性細胞類型，例如巨噬細胞和成纖維細胞。腹水細胞的流式細胞術與匹配樣品中 EV 蛋白組成的分析相結合表明，HGSC 中細胞類型特異性 EV 標記物的分析比腹水細胞的分析具有更大的預後潛力。總之，韦德国际给予的證據表明 EV 的蛋白質組學分析可以定義 HGSC TME 的細胞組成。這一發現為更好地分析 EV 在腫瘤促進/預防中的作用以及改進 HGSC 診斷開闢了許多途徑。

7.Extracellular vesicles from human urine-derived stem cells delay aging through the transfer of PLAU and TIMP1. 

來自人尿液幹細胞的細胞外囊泡顺利获得 PLAU 和 TIMP1 的轉移來延緩衰老。

[Acta Pharm Sin B] PMID: 38487008

摘要：衰老會增加各種疾病的風險和死亡的可能性。細胞衰老是衰老的一個標誌，對衰老和衰老相關疾病有很大影響。這項研究表明，來自人尿源性幹細胞 (USC-EV) 的細胞外囊泡可在體外和體內有效抑制細胞衰老。靜脈注射USC-EVs可以改善加速衰老小鼠和自然衰老小鼠的認知功能，增加體能和骨質量，並減輕不同器官的衰老相關結構變化。USC-EVs的抗衰老作用不受USC供體年齡、性別或健康狀況的明顯影響。蛋白質組學分析表明，USC-EV 富含纖溶酶原激活劑尿激酶 (PLAU) 和金屬蛋白酶組織抑制劑 1 (TIMP1)。這兩種蛋白對 USC-EV 的抗衰老作用發揮重要作用，該作用與基質金屬蛋白酶、細胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑 2A (P16INK4a) 和細胞周期蛋白依賴性激酶抑制劑 1A (P21cip1) 的抑制相關。這些發現表明，自體 USC-EV 顺利获得轉移 PLAU 和TIMP1 蛋白作為有前途的抗衰老劑具有巨大潛力。

8.Engineered extracellular vesicles efficiently deliver CRISPR-Cas9 ribonucleoprotein (RNP) to inhibit herpes simplex virus1 infection in vitro and in vivo.

工程化細胞外囊泡有效地傳遞 CRISPR-Cas9核糖核蛋白 (RNP)，以抑制體外和體內單純皰疹病毒 1 感染。

[Acta Pharm Sin B] PMID: 38486996

摘要：細胞外囊泡 (EV) 最近已成為 CRISPR/Cas9 核糖核蛋白 (RNP) 的有前途的遞送平台，因為它們能夠最大限度地減少脫靶效應和免疫反應。然而，需要進行改進以提高EV內 Cas9 RNP 富集的效率和安全性。為此，韦德国际採用了 Fc/Spa 相互作用系統，其中人 Fc 結構域與 PTGFRN的胞內結構域融合併錨定在 EV 膜上。同時，Spa 蛋白的 B 結構域與 Cre 或 spCas9 等貨物的 C 結構域融合。由於 Fc 和 Spa 之間的強大相互作用，這種方法使 EV 內的貨物量增加了近兩倍。裝載有針對 HSV1 基因組的 spCas9 RNP 的 EV 在體外和體內表現出對病毒複製的顯着抑制。此外，神經元靶向肽RVG修飾後，神經組織中的體內劑量大幅增加，有助於神經組織中HSV1病毒的清除，並表現出較低的脫靶效率。這些發現為基於 EV 的 SpCas9 高效遞送建立了一個強大的平台，為 HSV1 感染和其他神經系統疾病给予了潛在的治療優勢。

9.Apoptotic extracellular vesicles restore homeostasis of the articular microenvironment for the treatment of rheumatoid arthritis. 

凋亡的細胞外囊泡恢復關節微環境的穩態，用於治療類風濕性關節炎。

[Bioact Mater] PMID: 38469201

摘要：類風濕性關節炎（RA）是一種嚴重的自身免疫性疾病，其症狀包括RA病變處的滑膜炎症、軟骨侵蝕和骨質流失，最終導致關節畸形和功能喪失。现在大多數治療方法未能達到令人滿意的治療效果，並伴有一些副作用。源自凋亡細胞（apoEV）的細胞外囊泡已成為調節多種生理和病理過程的細胞間通訊的重要介質。在本研究中，韦德国际研究了巨噬細胞來源和破骨細胞來源的 apoEV（M -apoEV 和OC-apoEV）對 RA 的治療效果。體外結果表明，M -apoEVs和OC-apoEVs均誘導巨噬細胞向抗炎M2表型復極化，促進軟骨細胞功能和軟骨形成，並抑制破骨細胞形成和成熟。此外，OC-apoEVs 促進成骨分化。CIA小鼠模型的體內研究進一步證明，apoEVs可以耦合多種功能，對RA關節發揮協同作用，滑膜炎症的消退、軟骨損傷和骨侵蝕的逆轉以及RA關節結構的保存。這些發現表明，M-apoEVs 和 OC-apoEVs 有助於恢復 RA 關節整體微環境的穩態，並強調了它們作為治療 RA 的有前途的替代方案的潛在應用。

10.Immune cell-derived extracellular vesicles for precision therapy of inflammatory-related diseases. 

免疫細胞源性細胞外囊泡用於炎症相關疾病的精準治療。

[J Control Release] PMID: 38462043

摘要：炎症相關疾病給全球帶來了巨大的健康負擔，因此迫切需要探索新的治療方式以改善臨床結果。韦德国际第一时间討論傳統方法的局限性，並強調免疫細胞在炎症過程中的關鍵參與。隨着免疫學的快速开展，免疫細胞源性細胞外囊泡（EV）的治療潛力因其調節炎症反應的能力而受到廣泛關注。韦德国际對免疫細胞衍生的 EV 進行了深入研究，描繪了它們在臨床前和臨床環境中在不同疾病條件下的有希望的作用。此外，為了指導下一代藥物輸送系統的開發，韦德国际全面研究了工程細胞外囊泡的先進分離方法、貨物裝載技術和創新工程策略。本次審查最後重點關注未來細胞外囊泡臨床轉化的普遍挑戰和考慮因素，強調標準化表徵和可擴展生產流程的需求。最終，免疫細胞衍生的 EV 代表了一種尖端的治療方法和交付平台，在精準醫療領域具有巨大的前景。

11.Acoustic separation and concentration of exosomes for nucleotide detection: ASCENDx. 

用於核苷酸檢測的外泌體的聲學分離和濃縮：ASCENDx。

[Sci Adv] PMID: 38457504

摘要：外泌體生物標誌物的有效分離和分析在生物醫學應用中具有變革潛力。然而，现在的方法容易受到污染，並且需要昂貴的耗材、昂貴的設備和熟練的人員。在這裏，韦德国际介紹了一種創新的類似宇宙飛船的圓盤，可以進行外泌體的聲學分離和濃縮以及核苷酸檢測：ASCENDx。韦德国际創建了 ASCENDx，利用聲學驅動的旋轉液滴上的圓盤旋轉，從患者血漿樣本中快速分離和濃縮外泌體。ASCENDx 圓盤上集成的等離子體納米星可顺利获得表面增強拉曼散射對富集的外泌體進行無標記檢測。顺利获得 ASCENDx 平台直接檢測患者血漿樣本中的循環外泌體 microRNA 生物標誌物，有助於結直腸癌的診斷測定，其靈敏度為 95.8%，特異性為 100%。ASCENDx 克服了基於外泌體的分子診斷的現有局限性，並在未來的生物醫學研究、精準醫學和護理點醫療診斷中佔據了強大的地位。

12.Macrophage-derived exosomal HMGB3 regulates silica-induced pulmonary inflammation by promoting M1 macrophage polarization and recruitment. 

巨噬細胞衍生的外泌體 HMGB3 顺利获得促進 M1 巨噬細胞極化和募集來調節二氧化矽誘導的肺部炎症。

[Part Fibre Toxicol] PMID: 38454505

摘要：慢性炎症和纖維化是矽肺的特徵，而與矽肺相關的炎症介質尚未完全闡明。最近，據報道巨噬細胞來源的外泌體是炎症調節劑，但其在矽肺中的作用尚未被探索。本研究的目的是探討巨噬細胞源性外泌體高遷移率族蛋白 3 (HMGB3) 在二氧化矽誘導的肺部炎症中的作用。顺利获得免疫熒光、流式細胞術和Transwell 實驗評估炎症反應的誘導和單核細胞/巨噬細胞的募集。顺利获得RT-PCR和ELISA檢測炎症細胞因子的表達，並顺利获得蛋白質印跡分析檢測涉及的信號通路。來自暴露於二氧化矽的巨噬細胞的外泌體中 HMGB3 表達增加。外泌體HMGB3顯着上調炎症細胞因子的表達，激活單核細胞/巨噬細胞中的STAT3/MAPK（ERK1/2和p38）/NF-kB通路，並顺利获得CCR2促進這些細胞的遷移。外泌體 HMGB3 是二氧化矽誘導炎症的促炎調節劑，顺利获得調節 STAT3/MAPK/NF-魏B/CCR2 通路的激活來促進炎症反應和單核細胞/巨噬細胞的募集。

今天的整理就到這裏。希望大家可以有所收穫。大家下周見！